特發(fā)性1型糖尿病患者免疫病因?qū)W探討.pdf

1、目的:從鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8自身抗體(ZnT8A)、分泌干擾素γ的谷氨酸脫羧酶65反應(yīng)性T細(xì)胞（GAD65-IFN-γ-T細(xì)胞）及免疫遺傳基因標(biāo)志HLA-DQ易感單體型三個(gè)方面，探討特發(fā)性1型糖尿病患者的免疫病因?qū)W證據(jù)。
　　 方法:52例以自發(fā)酮癥或酮癥酸中毒起病，胰島自身抗體谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗體（IA-2A）及胰島素自身抗體(IAA)均陰性，且依賴胰島素治療的湖南漢族新發(fā)1型糖尿病患者納入本研究。放射

2、配體法檢測(cè)ZnT8A，ELISPOT技術(shù)檢測(cè)ZnT8A陰性患者GAD65-IFN-γ-T細(xì)胞，PCR直接測(cè)序法進(jìn)行HLA-DQ基因型檢測(cè)。據(jù)是否攜帶1型糖尿病的易感單體型，將研究對(duì)象分為HLA-DQ易感單體型攜帶組和HLA-DQ易感單體型不攜帶組兩組，并對(duì)接受HLA-DQ基因檢測(cè)患者以年為間隔隨訪3年。比較攜帶組與不攜帶組起病初期的臨床特征、ZnT8A及GAD65-IFN-γ-T細(xì)胞檢測(cè)情況，隨訪時(shí)胰島自身抗體及胰島β細(xì)胞功能的變化。<

3、br>　　 結(jié)果:1）52例特發(fā)性1型糖尿病患者中有5例ZnT8A檢測(cè)陽(yáng)性，ZnT8A陽(yáng)性率為9.6％;2）16例ZnT8A陰性且接受GAD65-IFN-γ-T細(xì)胞檢測(cè)的特發(fā)性1型糖尿病患者中，2例呈GAD65-IFN-γ-T細(xì)胞檢測(cè)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為12.5％;3）與HLA-DQ易感單體型不攜帶組相比，攜帶組起病初期的酮癥程度更嚴(yán)重，空腹C肽水平更低(P＜0.05)，更類似于經(jīng)典1型糖尿病(P＞0.05)，其他臨床特征攜帶組與不攜帶組兩

4、組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;3）起病初期，HLA-DQ易感單體型攜帶組與不攜帶組的ZnT8A陽(yáng)性率和ZnT8A滴度相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4）HLA-DQ易感單體型攜帶組中檢測(cè)到1例GAD65-IFN-γ-T細(xì)胞呈陽(yáng)性反應(yīng)的患者(1/5)，但在不攜帶組未有檢測(cè)到GAD65-IFN-γ-T細(xì)胞呈陽(yáng)性反應(yīng)的患者;5）HLA-DQ易感單體型攜帶組中檢測(cè)到1例患者在隨訪中ZnT8A由陰轉(zhuǎn)陽(yáng)(1/18)，但在不攜帶組中未有檢測(cè)到抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)患者。6）隨訪第1年時(shí)，HL

5、A-DQ易感單體型攜帶組與不攜帶組空腹C肽(FCP)水平均較基線時(shí)升高(P＜0.05)，但在隨訪第2、3年時(shí)兩組FCP水平均較基線水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組隨訪各年的餐后2小時(shí)C肽水平(2hCP)、△CP(△CP=2hCP-FCP)均較基線水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;兩組隨訪各年的FCP、2hCP、△CP及其分別的年變化率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論:1）部分特發(fā)性1型糖尿病患者體內(nèi)存在鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8抗體和分泌γ干擾素的GAD65反應(yīng)性T細(xì)胞;2