甲氨蝶呤治療慢性、非感染性鞏膜炎的臨床研究.pdf

1、鞏膜炎（scleritis）是一種發(fā)生在眼球的白色鞏膜的一種炎癥性疾病，并且伴隨著一系列癥狀特征。根據(jù)解剖位置將鞏膜炎分為前鞏膜炎和后鞏膜炎。前鞏膜炎又可分為四個(gè)亞型：彌漫性、結(jié)節(jié)性、炎癥性壞死和非炎癥性壞死（穿孔性鞏膜軟化癥）。前鞏膜炎的患者的主訴常為眼紅和眼球壓痛，后鞏膜炎則常表現(xiàn)為視力下降，有時(shí)會(huì)同時(shí)伴有眼痛。鞏膜炎多見(jiàn)于中年人，以35歲以上為主。女性患者數(shù)量明顯多于男性，至少在70％以上，雙眼鞏膜炎約占全部鞏膜炎的50%。有報(bào)道

2、稱39%到50%鞏膜炎病人患有全身性相關(guān)疾病。鞏膜炎的患病率大約是6/100000,但對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者可增加至0.2%～6.3%,對(duì)韋格納肉芽腫病可達(dá)7%，沒(méi)有種族和地理之類(lèi)的差異。與鞏膜炎相關(guān)的全身性疾病最常見(jiàn)的有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、韋格納氏病、復(fù)發(fā)性多軟骨病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等。除了感染性鞏膜炎根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查和藥敏試驗(yàn)對(duì)應(yīng)使用抗感染藥物，其他非感染性鞏膜炎的治療目前臨床上尚未達(dá)成一致，首選的藥物往往是糖皮質(zhì)

3、激素，但是對(duì)許多患者往往收不到最佳的效果，并且會(huì)讓患者產(chǎn)生難以接受的副作用。非感染性鞏膜炎以中年人為最多，且易發(fā)展成慢性，我們將患病3個(gè)月以上者定義為慢性鞏膜炎。特別大于50歲的病人患全身相關(guān)疾病和視力下降的風(fēng)險(xiǎn)更大，因此更傾向于使用免疫抑制劑來(lái)治療。
　　本臨床實(shí)驗(yàn)主要研究甲氨蝶呤治療慢性、非感染性鞏膜炎，由于糖皮質(zhì)激素為急性、非感染性鞏膜炎的首選藥，我們將糖皮質(zhì)激素治療鞏膜炎的一組作為對(duì)照組，觀察組應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合甲氨蝶呤，

4、通過(guò)比較來(lái)確定甲氨蝶呤對(duì)鞏膜炎的治療是否有效；另外我們將觀察組再分為兩組，觀察組1我們應(yīng)用常規(guī)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合甲氨蝶呤，觀察組2應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合甲氨蝶呤，通過(guò)比較來(lái)確定甲氨蝶呤是否可以作為糖皮質(zhì)激素的激素節(jié)省制劑既可以增加抗炎效果又可以減少激素用量、減少糖皮質(zhì)激素的副作用等方面。從而為慢性、非感染性鞏膜炎的治療提供新的思路。
　　對(duì)象與方法：
　　回顧性分析2011年2月～2015年2月就診于鄭州大學(xué)第四附屬醫(yī)院院眼科

5、的90例（136眼）確診為慢性、非感染性鞏膜炎患者，鞏膜炎的診斷依據(jù)葛堅(jiān)主編的第2版《眼科學(xué)》教材。將入選患者隨機(jī)分為三組：對(duì)照組、觀察組1和觀察組2均30例患者。對(duì)照組應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療；觀察組應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合甲氨蝶呤治療，觀察組1我們應(yīng)用常規(guī)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合甲氨蝶呤，觀察組2應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合甲氨蝶呤。三組均可根據(jù)病情給予非甾體眼藥水和輔助藥。所有入選患者均門(mén)診復(fù)查1年以上。
　　對(duì)照組患者應(yīng)用地塞米松磷酸鈉注射液靜脈滴

6、注，一般為5mg/d；患者炎癥反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)可給予甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療，一般為500mg/d；病情穩(wěn)定以后需改為潑尼松片口服，一般為1mg/(kg.d)早晨頓服，并逐漸減量，每2周減2.5～5mg。
　　觀察組1給予甲氨蝶呤片一般每周7.5～15mg口服；住院期間患者病情較重時(shí)應(yīng)用甲氨蝶呤注射液沖擊治療，一般5mg/w，如果控制不住炎癥，可以一周后再?zèng)_擊一次。地塞米松磷酸鈉注射液靜脈滴注，一般為5mg/d；患者炎癥反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)可給予甲基

7、強(qiáng)的松龍沖擊治療，一般為500mg/d；病情穩(wěn)定以后需改為潑尼松片口服，一般為1mg/(kg.d)早晨頓服，并逐漸減量，每2周減2.5～5mg。
　　觀察組2給予甲氨蝶呤片一般每周7.5～15mg口服；住院期間患者病情較重時(shí)應(yīng)用甲氨蝶呤注射液沖擊治療，一般5mg/w，如果控制不住炎癥，可以一周后再?zèng)_擊一次。住院期間地塞米松靜脈滴注，通常不超過(guò)5mg/d；病情穩(wěn)定以后改為潑尼松口服0.5mg/(kg.d),通常不超過(guò)20mg/d，并

8、逐漸緩慢減量，每4周減2.5mg；維持劑量常為潑尼松口服10mg/d。
　　三組患者治療3月、6月、1年的最佳矯正視力、炎癥控制情況、藥物副作用、復(fù)發(fā)情況等項(xiàng)目。
　　所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,多組獨(dú)立樣本單項(xiàng)有序數(shù)據(jù)比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，多組雙向無(wú)序數(shù)據(jù)比較采用卡方檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　結(jié)果：
　　1.炎癥控制情況
　

9、　3個(gè)月時(shí)炎癥控制情況進(jìn)行Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，三組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　6個(gè)月、1年時(shí)炎癥控制情況進(jìn)行Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，三組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.視力恢復(fù)情況
　　3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)視力恢復(fù)情況進(jìn)行Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，三組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　1年時(shí)視力恢復(fù)情況進(jìn)行Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，三組

10、之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.出現(xiàn)藥物副作用
　　3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)出現(xiàn)藥物副作用情況進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，三者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　1年時(shí)出現(xiàn)藥物副作用情況進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，三組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4.病情復(fù)發(fā)
　　1年時(shí)出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，三組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　由結(jié)果可知，觀察組1和觀察組2在控制炎癥、恢復(fù)視力和預(yù)防

11、復(fù)發(fā)方面均有效于對(duì)照組；觀察組2和對(duì)照組在藥物副作用方面均少于觀察組1；即觀察組2的整體效果較好于對(duì)照組和觀察組1。綜上可以得出，甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素的治療效果與甲氨蝶呤聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素相當(dāng)，兩者都比單純應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有效；并且甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素與單純糖皮質(zhì)激素的藥物副作用相當(dāng)，兩者都比甲氨蝶呤聯(lián)合常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素的藥物副作用少；所以三組相比，甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素的整體效果更好與其他兩組。
　　結(jié)