基于適配體靶向傳遞技術的菌膜控制方法研究.pdf

1、鼠傷寒沙門氏菌(Salmonella typhimurium)是一種能在動物和人群中引發(fā)腸胃炎，菌血癥，痢疾等疾病的腸道病原菌。其發(fā)病率和死亡率之高對世界各國—無論是發(fā)達國家還是貧窮地區(qū)—均產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟負擔。臨床上通常使用抗生素治療沙門氏菌病，然而細菌可粘附到基質(zhì)表面，經(jīng)過增殖、成熟形成無柄狀的集聚狀結(jié)構—菌膜，菌膜使得包埋其中的細菌對宿主免疫系統(tǒng)、消毒劑或常規(guī)劑量的抗生素高度耐受，而抗生素大量使用又將加劇耐藥性菌株的產(chǎn)生。縱然S.

2、typhimurium是目前研究得較為透徹的菌膜形成菌之一，但迄今為止，仍未有能治療和殺滅S.typhimurium菌膜的藥物面世。由于上述原因，目前亟待開發(fā)一種新型抗菌膜策略。
　　(1)本實驗初步研究了氧化石墨烯(graphene oxide，GO)和適配體對菌膜形成不同階段的影響，并合成一種適配體功能化GO共軛物用于控制菌膜。研究結(jié)果顯示GO和噬菌性適配體ST-3皆具有明顯的抗菌膜活性，而將二者通過酰胺反應縮合成共軛物ST-

3、3-GO后，該共軛物可抑制93.5％的菌膜形成，解離84.6％的成熟菌膜。其對菌膜的治療效果強于GO、適配體或二者的混合物。其中，適配體ST-3促進GO穿過死細胞形成的保護層的同時，還可破壞細菌細胞膜的通透性而殺滅細菌。這種新型抗菌膜藥物的應用，可減少抗生素類藥的用量，減緩抗生素耐受性菌株的形成，在臨床微生物和生物醫(yī)藥領域也將發(fā)揮一定作用。
　　(2)多種藥物混合的雞尾酒療法已經(jīng)在多種疾病治療中被廣泛使用，且療效頗佳。本實驗研究了

4、多功能蛋白—乳鐵蛋白(Lactoferrin，LF)對菌膜形成和成熟菌膜的影響及其機制。結(jié)果表明LF通過對環(huán)境中鐵離子的掠奪而具有抗菌膜活性。當無鐵乳鐵蛋白(apo-LF)與GO、ST-3或ST-3-GO等3種抗菌膜材料聯(lián)合使用后具有比單一材料單獨使用更強的菌膜治療效果。且apo-LF與ST-3-GO結(jié)合使用后還可縮短解離成熟菌膜所需時間。以上結(jié)果表明多種藥物混合的雞尾酒療法在菌膜防治和治療中具有極大的潛力有待挖掘，在未來由多種新型抗菌