2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩117頁未讀 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、本研究的第一部分以超高效液相質(zhì)譜聯(lián)用儀(UPLC-MS)建立了同時快速分析靈芝三萜酸和三萜醇類成分的方法,該方法選用電噴霧電離離子源(ESI),動態(tài)MRM分析模式。選擇了與靈芝三萜酸和三萜醇結(jié)構(gòu)類似的膽酸和氫化可的松為內(nèi)標(biāo),在分析之前加入到樣品中。方法學(xué)評價顯示該方法分析三萜酸和三萜醇的最低檢測限分別為2.5ng/ml和12.5ng/ml,最低定量線分別為5ng/ml和25ng/ml,各化合物的日內(nèi)和日間精確度范圍為2.46%-4.55

2、%和1.23%-2.95%,回收率在95.9%-104.8%之間,說明方法準(zhǔn)確可靠靈敏度高。該方法不僅可用于分析靈芝等單味藥材,也可用于分析成分更為復(fù)雜的含靈芝類藥材的復(fù)方藥。定量結(jié)果顯示不同產(chǎn)地,不同生長條件對靈芝中三萜含量有非常大的影響,不同種類的靈芝中各種三萜成分的含量也不同。此外,還利用該方法從云芝(Coriolus versicolor)中檢測到了5種三萜,這是首次報道該屬真菌中含有靈芝三萜成分。以上建立的方法對靈芝的質(zhì)量控制

3、提供了參考依據(jù),可靠的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)是保證靈芝藥效的前提條件。
  本研究第二部分的目的在于探索天然產(chǎn)物與紫杉醇聯(lián)合使用后對癌細(xì)胞的抑制作用,分析兩者是否具有協(xié)同作用以減少紫杉醇的用量并達(dá)到更好效果。紫杉醇是臨床治療惡性腫瘤使用最多的藥物之一,但存在嚴(yán)重的副作用并且價格比較昂貴。脫皮馬勃(Lasiosphaera fenzlii)是中國藥典記載的藥用真菌之一,預(yù)實驗發(fā)現(xiàn)其提取物對癌細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用,進(jìn)一步對其成分進(jìn)行分離純化,得

4、到了5種麥角甾醇類甾體和1種吲哚生物堿類成分,其中兩種具有過氧基團(tuán)的甾體ergosterol peroxide(EP)和9(11)-dehydroergosterol peroxide顯示出較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性,其中EP對癌細(xì)胞的毒性大于正常體細(xì)胞,原因與癌細(xì)胞內(nèi)SOD活性較低有關(guān),而SOD可將EP代謝為低毒性的產(chǎn)物。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)EP與紫杉醇具有協(xié)同抑制Hela細(xì)胞的活性,聯(lián)合用藥后可大幅降低紫杉醇的用量而不影響抑制活性。UPLC-MS分

5、析顯示:聯(lián)合用藥后EP可以增加紫杉醇在細(xì)胞內(nèi)的積累。EP和紫杉醇聯(lián)合用藥有望成為治療腫瘤的一個有效策略,在減少紫杉醇用量的同時減緩其引起的毒副作用。
  本研究第三部分的目的是通過藥代動力學(xué)研究揭示蒙藥復(fù)方-古日古木-7的組方合理性。古日古木-7是由紅花,訶子,藍(lán)盆花、木通、麻黃、紫花地丁、石膏組成的復(fù)方蒙藥,主要用來治療肝病,在臨床使用較廣。復(fù)方的主要成分訶子是最常用的蒙藥之一,有解毒和調(diào)和諸藥的功效。文獻(xiàn)報道訶子多酚成分是治療

6、肝病的活性成分。本實驗研究了大鼠經(jīng)口給藥訶子或古日古木-7復(fù)方后體內(nèi)7種訶子多酚成分的藥代動力學(xué)情況,還比較了給藥純品沒食子酸(gallic acid)和鞣花酸(ellagic acid)后與給藥訶子或復(fù)方后這兩種多酚成分的藥代動力學(xué)差異。利用UPLC-MS在MRM模式條件下建立了分析血漿中7種訶子多酚成分的方法,結(jié)果顯示,給藥古日古木-7復(fù)方與訶子相比,前者可增加訶子多酚的吸收速度,不同程度的增加訶子多酚類成分的相對生物利用度(AUC

7、增大)和血漿中的最大濃度(Cmax)。為了闡明其中原理,分析了訶子和古日古木-7復(fù)方在提取效率方面的差異,發(fā)現(xiàn)復(fù)方提取時可增加訶子酸(chebulic acid)、沒食子酸(gallic acid)、5-沒食子酰莽草酸(5-galloyl-shikimic acid)的提取率,因此在經(jīng)口給藥復(fù)方后該成分在體內(nèi)濃度較大。同時還分析了大鼠腸內(nèi)菌對訶子和古日古木-7代謝的影響,結(jié)果顯示訶子多酚在古日古木-7復(fù)方中代謝分解的速率低于其在訶子中的

8、速率。因此經(jīng)口給藥古日古木-7復(fù)方后訶子多酚成分在體內(nèi)的濃度較給藥訶子后高,是由于復(fù)方提取率高以及在腸道內(nèi)代謝分解速率減緩共同作用的結(jié)果。
  接著分析了大鼠經(jīng)口給藥不同劑量(1g/kg,2g/kg,4g/kg)古日古木-7提取物后該復(fù)方多種藥材來源的23種成分的藥代動力學(xué)情況。探討了不同的血樣前處理方法,發(fā)現(xiàn)使用HybridSPE-phospolipid固相萃取柱對其中黃酮及其苷類成分回收率較高。血樣分析結(jié)果顯示,所有23種成分

9、均在1小時內(nèi)達(dá)到峰值,說明服用古日古木-7復(fù)方后這些成分可被快速吸收入血。給予不同劑量(1 g/kg,2g/kg,4g/kg)古日古木-7后,Tmax和T1/2的值基本一致,各成分在體內(nèi)的濃度變化趨勢也一致,說明在該劑量范圍內(nèi),血中濃度與劑量有依存關(guān)系。經(jīng)口給藥復(fù)方后,紅花中的bidenoside C以及訶子中的鞣花酸(ellagic acid)具有較大的曲線下面積(AUC),提示該成分在體內(nèi)有較高的生物利用度,并且可能是古日古木-7復(fù)

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論