尿道下裂表型不一致的同卵雙胞胎的外顯子組測(cè)序研究及尿道下裂術(shù)后尿瘺的整形外科修復(fù).pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開(kāi)論述:
　　第一部分 尿道下裂表型不一致的同卵雙胞胎的外顯子組測(cè)序研究
　　目的:
　　尿道下裂是常見(jiàn)的泌尿生殖系統(tǒng)畸形之一，但大多數(shù)患者無(wú)法找到明確的病因。目前的研究提示多種環(huán)境及遺傳因素均與尿道下裂發(fā)病相關(guān)，復(fù)雜多樣的致病機(jī)制為尿道下裂的病因?qū)W研究帶來(lái)困難。本中心收治了兩名尿道下裂患者，其各自的同卵雙胞胎兄弟泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育完全正常，導(dǎo)致兩者表型差異的可能原因之一是患者基因在受精卵分裂為兩

2、個(gè)獨(dú)立胚胎后發(fā)生了突變。本研究通過(guò)應(yīng)用外顯子組測(cè)序技術(shù)對(duì)此假設(shè)進(jìn)行驗(yàn)證，以期為尿道下裂的分子遺傳致病機(jī)制研究提供線索。
　　方法:
　　從兩對(duì)尿道下裂表型不一致的同卵雙胞胎的外周血提取DNA樣品，經(jīng)外顯子組測(cè)序后，通過(guò)嚴(yán)格的生物信息學(xué)篩選得出可疑的致病變異，并通過(guò)Sanger測(cè)序進(jìn)行驗(yàn)證。
　　結(jié)果:
　　4個(gè)SNV和4個(gè)InDel通過(guò)篩選成為可疑變異，其中1個(gè)InDel為兩名患者所共有，但經(jīng)Sanger測(cè)序驗(yàn)證

3、后均為陰性結(jié)果。
　　結(jié)論:
　　本研究未能在外顯子組找到可能導(dǎo)致兩對(duì)同卵雙胞胎尿道下裂表型不一致的基因變異，表觀遺傳差異等其他的分子遺傳致病機(jī)制或可能為潛在的原因。
　　第二部分 尿道下裂術(shù)后尿瘺的整形外科修復(fù)
　　背景:
　　尿道皮膚瘺（簡(jiǎn)稱(chēng)“尿瘺”）是尿道下裂術(shù)后最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。尿瘺復(fù)雜的臨床表現(xiàn)為手術(shù)方法的選擇帶來(lái)困難，尿瘺直徑、位置、個(gè)數(shù)及其他并發(fā)癥情況均可對(duì)手術(shù)方法的選擇產(chǎn)生影響，并可能成

4、為影響手術(shù)結(jié)果的危險(xiǎn)因素。如何合理地根據(jù)各種臨床表現(xiàn)選擇修復(fù)方式是尿瘺治療的難點(diǎn)，目前臨床上仍主要依賴手術(shù)醫(yī)師的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行判斷，既往相關(guān)研究在樣本量或研究方法上存在一定局限，亟待補(bǔ)充系統(tǒng)性的回顧及總結(jié)。
　　第一節(jié) 尿瘺的整形外科修復(fù)策略
　　目的:
　　通過(guò)回顧本中心接診的尿道下裂術(shù)后尿瘺患者的相關(guān)臨床資料，總結(jié)本中心在選擇手術(shù)方法上的經(jīng)驗(yàn)及策略，并提出尿瘺手術(shù)路徑圖。
　　方法:
　　回顧性分析200

5、5年1月至2015年12月因尿道下裂術(shù)后尿瘺而接受手術(shù)修復(fù)的患者，統(tǒng)計(jì)包括患者年齡、初始尿道下裂類(lèi)型、瘺口直徑、位置、個(gè)數(shù)、除尿瘺外其他并發(fā)癥的類(lèi)型、所采取的手術(shù)方法及治療結(jié)果等多項(xiàng)參數(shù)，通過(guò)手術(shù)路徑圖的方式對(duì)修復(fù)策略進(jìn)行總結(jié)。
　　結(jié)果:
　　排除41名失訪患者后，共有232名患者納入研究。118例患者(50.9％)初始的尿道下裂類(lèi)型為近端型，123例患者(53.0％)有至少一個(gè)直徑大于或等于2mm的瘺口，74例患者(31

6、.9％)存在多個(gè)瘺口，98例患者(42.2％)除尿瘺外存在其他并發(fā)癥。177名患者(76.3％)在隨訪期間內(nèi)無(wú)尿道相關(guān)并發(fā)癥。
　　結(jié)論:
　　處理尿道下裂術(shù)后尿瘺時(shí)，應(yīng)綜合瘺口直徑、位置、個(gè)數(shù)、局部組織條件及合并并發(fā)癥類(lèi)型后個(gè)性化地采用相應(yīng)的手術(shù)方式進(jìn)行修復(fù)。對(duì)于單純尿瘺的患者，無(wú)張力地關(guān)閉瘺口及應(yīng)用血運(yùn)良好的組織多層次地覆蓋是修復(fù)成功的關(guān)鍵。對(duì)于合并陰莖彎曲、尿道中段狹窄及近端異位尿道外口的病例，應(yīng)考慮分期重做尿道下裂的

7、可能性。研究中提出的手術(shù)路徑圖可為尿瘺手術(shù)的規(guī)范化治療提供參考。
　　第二節(jié) 尿瘺修復(fù)術(shù)的危險(xiǎn)因素分析
　　目的:
　　應(yīng)用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法對(duì)本中心接受尿瘺修復(fù)術(shù)的患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析，探討影響尿瘺修復(fù)術(shù)成功率的潛在危險(xiǎn)因素。
　　方法:
　　回顧性分析2005年1月至2015年12月因尿道下裂術(shù)后出現(xiàn)尿瘺而接受修復(fù)術(shù)的患者，以隨訪期內(nèi)無(wú)復(fù)瘺或其他尿道相關(guān)不良事件為手術(shù)成功的定義，統(tǒng)計(jì)分析患者年齡

8、、瘺口直徑、瘺口位置、瘺口個(gè)數(shù)、尿瘺修復(fù)次數(shù)、是否合并其他并發(fā)癥及是否存在術(shù)后感染與尿瘺修復(fù)術(shù)成功率的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　排除55例行分期手術(shù)重建尿道的患者及33例失訪患者后，共185例患者納入研究，147例患者(79.5％)手術(shù)取得成功。在單因素分析中，瘺口直徑(p=0.012)、尿瘺修復(fù)次數(shù)(p=0.008)與術(shù)后感染(p=0.044)與尿瘺修復(fù)術(shù)的成功率相關(guān)。多因素非條件Logistic回歸分析顯示，瘺口直徑（校正

9、OR=2.42，p=0.030）與尿瘺修復(fù)次數(shù)（校正OR=3.09，p=0.008）是尿瘺修復(fù)術(shù)的兩個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步的分析提示兩個(gè)危險(xiǎn)因素間不存在混雜、效應(yīng)修飾作用或交互作用。
　　結(jié)論:
　　本研究提示，瘺口直徑和修復(fù)次數(shù)是尿瘺修復(fù)術(shù)的兩個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，當(dāng)瘺口直徑大于或等于2mm時(shí)，手術(shù)失敗的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)提高了2.42倍;當(dāng)患者多次接受尿瘺修復(fù)術(shù)時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)提高了3.09倍;但當(dāng)兩個(gè)危險(xiǎn)因素同時(shí)存在時(shí)，該風(fēng)險(xiǎn)的上升并不顯