Th17細(xì)胞功能異常在系統(tǒng)性紅斑狼瘡心臟損害中的意義.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）是一種產(chǎn)生多種自身抗體、形成免疫復(fù)合物和攻擊多系統(tǒng)臟器為特點(diǎn)的結(jié)締組織病。心臟病變是SLE最重要的累及系統(tǒng)之一，SLE可累及心臟的各個(gè)部分，包括心包、心肌、心內(nèi)膜、冠狀動(dòng)脈及傳導(dǎo)系統(tǒng)，發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。心血管損害目前被公認(rèn)為是SLE患者死亡的3個(gè)主要原因之一。
　　 Th17細(xì)胞分泌的最主要細(xì)胞因子是白細(xì)胞介素（IL）-17A，維甲酸類核孤兒

2、受體γt（RORγt）是Th17細(xì)胞分化的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子。已證實(shí)Th17細(xì)胞及IL-17A在多種非狼瘡心肌炎及急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome, ACS）中介導(dǎo)了炎癥反應(yīng)。越來越多的證據(jù)表明Th17細(xì)胞及IL-17A參與了SLE的發(fā)病，然而狼瘡心臟損害中是否有Th17細(xì)胞及IL-17A介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，尚未見報(bào)道。本課題旨在從血清IL-17A水平及RORγt基因的表達(dá)角度探討Th17細(xì)胞功能異常在SLE心臟損

3、害中的意義以及心肌標(biāo)志物作為狼瘡心臟損害預(yù)測(cè)、評(píng)價(jià)指標(biāo)的可行性。
　　 目的
　　 探討Th17細(xì)胞功能異常與SLE心臟損害的關(guān)系，了解若干常用的心肌標(biāo)志物 [腦利鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、心肌酶譜包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、α-羥丁氨酸脫氫酶（α-HBDH）]作為狼瘡心臟損害預(yù)測(cè)、評(píng)價(jià)指標(biāo)的可行性。
　　 方法
　　

4、采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)47例SLE心臟損害患者、55例SLE無心臟損害患者及38例健康對(duì)照血清IL-17A水平；應(yīng)用ADVIA Centaur? XP免疫測(cè)定分析系統(tǒng)利用化學(xué)發(fā)光技術(shù)測(cè)定102例SLE患者及38例健康對(duì)照血清BNP、cTnI水平；應(yīng)用OLYMPUS AU2700全自動(dòng)生化儀檢測(cè)102例SLE患者和38例健康對(duì)照心肌酶譜水平；應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Real-time Qpcr）方法相對(duì)定量分析13

5、例SLE心臟損害患者、14例SLE無心臟損害患者及13例健康對(duì)照外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）中RORγt基因表達(dá)水平。分析它們之間及其與年齡、病程、SLE疾病活動(dòng)度（SLEDAI積分）和若干常用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系。
　　 結(jié)果
　　 1、SLE心臟損害組患者血清IL-17A水平較SLE無心臟損害組及健康對(duì)照組均顯著升高 [27.98 (8.44～138.81) pg/ml和11.12 (3.64～22.30) pg/m

6、l和5.77 (2.22～9.60) pg/ml；P均﹤0.01]；
　　 2、SLE心臟損害組患者血清BNP水平較SLE無心臟損害組及健康對(duì)照組均顯著升高 [49 (13.50～107.50) ng/ml和17 (9～26) ng/ml和7.50(4.75～13) ng/ml；P均﹤0.001]；血清cTnI水平3組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；SLE心臟損害組患者心肌酶譜水平較SLE無心臟損害組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

7、P均＞0.05）；
　　 3、SLE患者血清IL-17A與C反應(yīng)蛋白（CRP）、肌酐（Cr）呈正相關(guān)（n=102，r=0.332，P﹤0.01；n=102，r=0.258，P﹤0.05）；SLE無心臟損害組血清IL-17A與CRP呈正相關(guān)（n=55，r=0.443，P﹤0.05）；SLE心臟損害組血清IL-17A與病程呈負(fù)相關(guān)（n=47，r=-0.294，P﹤0.05）；
　　 4、SLE患者血清BNP與血沉（ESR）呈

8、正相關(guān)（n=102，r=0.35，P﹤0.01）；SLE無心臟損害組血清BNP與甘油三酯（TG）呈正相關(guān)（n=55，r=0.649，P﹤0.01）；
　　 5、SLE心臟損害組患者年齡、SLEDAI積分、病程較SLE無心臟損害組患者均顯著升高（P﹤0.01；P﹤0.01；P﹤0.05）；
　　 6、SLE心臟損害組患者RORγt基因表達(dá)水平較SLE無心臟損害組及健康對(duì)照組均顯著升高 [2.2 (0.79～2.83)和0.

9、72 (0.39～1.14)和0.19 (0.15～0.75)；P﹤0.05；P﹤0.01]；
　　 7、SLE患者RORγt基因變化倍率與血清IL-17A呈正相關(guān)（n=27，r=0.471，P﹤0.001），與補(bǔ)體3（C3）呈負(fù)相關(guān)（n=27，r=-0.457，P﹤0.05）。
　　 結(jié)論
　　 1、Th17細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥損傷可能參與了SLE心臟損害的發(fā)病。
　　 2、高齡、病程長(zhǎng)與疾病活動(dòng)度高的SLE