2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩72頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、細胞色素P450酶(CYP450酶)是一類以鐵血紅素為活性中心的酶蛋白,參與大多數(shù)臨床藥物的代謝過程。藥物經(jīng)CYP450酶代謝后可能會引起藥物-藥物、藥物-食物以及藥物-生物分子之間的相互反應而產(chǎn)生毒性,甚至更嚴重的后果。因此,開發(fā)和建立體外CYP450酶催化藥物代謝體系具有重要的意義。
  本文以石墨烯復合材料為基質(zhì)在電極表面固定CYP450酶,用電極代替輔酶給參與藥物代謝的CYP450酶提供電子,成功構(gòu)建了體外CYP450酶催

2、化藥物代謝體系。利用電化學方法研究CYP450酶與電極間的直接電子傳遞機制,同時探究CYP450酶催化藥物代謝的電化學行為,實現(xiàn)了電化學驅(qū)動CYP450酶催化各種藥物的代謝。具體研究工作如下:
  (1)通過化學還原法制備了非共價修飾的聚乙烯亞胺-石墨烯復合材料(PEI-RGO),利用紫外光譜、拉曼光譜、透射電鏡、元素分析等手段對其結(jié)構(gòu)、表面形態(tài)及元素組成進行表征。該石墨烯復合材料具有導電性能突出、成膜性好、生物兼容性優(yōu)以及在水相

3、中分散性好等優(yōu)點,可以應用于電化學生物傳感器的構(gòu)建。
  (2)通過共價鍵合和靜電作用將細胞色素P4502D6(CYP2D6)固定在PEI-RGO修飾的玻碳電極表面,構(gòu)建了電化學驅(qū)動CYP2D6催化曲馬多代謝的傳感體系。利用循環(huán)伏安法研究CYP2D6和電極之間的電子傳遞機制,其直接電子轉(zhuǎn)移常數(shù)值為0.47 s-1,中點電位值為-0.483 V;CYP2D6酶活電極對曲馬多有積極的電化學響應,電化學驅(qū)動曲馬多代謝為O-去甲基曲馬多的

4、表觀米氏常數(shù)值為23.85μM,異相反應速率常數(shù)值為1.96 cm s-1;高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC-MS)的檢測結(jié)果表明電化學驅(qū)動CYP2D6催化曲馬多代謝的產(chǎn)物與曲馬多在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物一致;此外,CYP2D6的抑制劑奎尼丁對曲馬多代謝過程的積極干預,從側(cè)面證實了本文所采用的固定方式能夠很好地保持CYP2D6的生物活性和催化性能,半數(shù)抑制濃度值為0.693μM。
  (3)將上述構(gòu)建的電化學驅(qū)動CYP2D6傳感體系應

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論