2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是最常見的糖尿病慢性微血管并發(fā)癥之一,而且是全世界范圍內(nèi)成人導(dǎo)致視力下降,甚至失明的主要因素之一。DR最常見的是黃斑變性和增殖性視網(wǎng)膜病變。隨著病程進展,幾乎所有的1型糖尿病和一半以上的2型糖尿病患者均有不同程度的視網(wǎng)膜病變,嚴重的影響了患者的生活質(zhì)量。DR的發(fā)病機制主要有蛋白激酶(protein kinase,PKC)的激活,糖基化終末產(chǎn)物的堆積,多元醇代謝通路異

2、常,氧化應(yīng)激學(xué)說,炎癥反應(yīng),多種細胞因子參與等等。氧化應(yīng)激學(xué)說是目前比較公認的發(fā)病機制之一,而且趨向認為氧化應(yīng)激很可能是上述機制的始動因素。高糖刺激下氧自由基清除能力下降,導(dǎo)致氧化產(chǎn)物堆積,在視網(wǎng)膜組織表現(xiàn)尤為突出。氧化應(yīng)激可能引起PKC激活,糖基化產(chǎn)物增加,多元醇通路等多條代謝途徑異常。近年來,基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metaloproteinases,MMPs)與視網(wǎng)膜病變之間的關(guān)系也成為研究熱點。MMPs是依賴Zn2+的蛋白

3、水解酶家族,其生物學(xué)作用主要是促進細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的降解。DR的基本的病理機制就是新生血管的生成,而這一過程的的前提是視網(wǎng)膜基底膜和ECM的降解,周細胞的遷移。血管基底膜最主要的膠原成分是Ⅳ型膠原,MMP-2,MMP-9是降解Ⅳ型膠原最關(guān)鍵的明膠酶。國內(nèi)外研究,不管是DR患者的臨床試驗,糖尿病動物模型,還是高糖下培養(yǎng)視網(wǎng)膜細胞均證實MMP-2,MMP-9表達活性的增加。說明MMPs在DR的發(fā)

4、病過程中起到了重要的作用。但是高糖刺激MMPs活性增加的具體機制尚未明確。而硫辛酸作為應(yīng)用廣泛作用較強的抗氧化劑,在視網(wǎng)膜細胞也無一例外。國內(nèi)已有研究,將50μl的丙烯醛作用于人視網(wǎng)膜色素上皮(human retinalpigment epithelial,HRPE)細胞造成氧化損傷,觀察不同濃度的硫辛酸的干預(yù)作用,結(jié)果證明一定濃度的硫辛酸對其有保護作用。本實驗通過不同濃度的硫辛酸作用于高糖體外培養(yǎng)HRPE細胞48小時,觀察MMP-2,

5、MMP-9的表達活性及氧化應(yīng)激指標的變化,探討高糖引起MMPs表達變化的機制以及硫辛酸的保護作用,有可能為尋找DR的預(yù)防和治療找到新的途徑。
  方法:體外培養(yǎng)HRPE細胞,選取生長狀態(tài)良好的對數(shù)期細胞入組。實驗分為八組:正常對照組(glucose5.56 mmol/L,DMEM培養(yǎng)液),高糖組(glucose30 mmol/L,DMEM培養(yǎng)液),五個藥物干預(yù)組:(α-硫辛酸濃度分別為10μmol/L、50μmol/L、100μm

6、ol/L、200μmol/L、300μmol/L加入glucose30 mmol/L,DMEM培養(yǎng)液),甘露醇組(mannitol30 mmol/L),培養(yǎng)48小時,觀察HRPE細胞的形態(tài),MTT法檢測生存活力,比色法檢測過氧化物酶(SOD),還原性谷胱甘肽(GSH),丙二醛(MDA),Western Blot檢測MMP-2,MMP-9蛋白表達量。
  結(jié)果:
  1.與正常對照組相比,高糖組的SOD,GSH表達活性均明顯減

7、低,MDA含量明顯增加,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。甘露醇組則變化不明顯(P>0.05)。
  加入硫辛酸干預(yù),SOD,GSH的表達活性增加,MDA含量減少,除10μmol/L組外,其余各組均較高糖組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),呈劑量依賴性。并且藥物劑量組間比較可知,除硫辛酸100,200μmol/L組外,其余任意兩組的MDA的表達有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);硫辛酸300μmol/L組較硫辛酸50,100,200μmol/L

8、組的SOD活性均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);GSH則無明顯的組間差異(P>0.05)。
  2.與正常對照組相比,高糖組的MMP-2,MMP-9的蛋白表達量均顯著升高,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。甘露醇組則無明顯變化(P>0.05)。
  加入硫辛酸干預(yù),MMP-2,MMP-9的蛋白表達量均有所下降,除10μmol/L組外,其余各組均較高糖組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),呈劑量依賴性。藥物劑量組間比較可知,任意兩組不同的

9、濃度MMP-2的表達均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);MMP-9的蛋白表達則無明顯的組間差異(P>0.05)。
  結(jié)論:
  1.高糖環(huán)境可以引起視網(wǎng)膜色素上皮細胞的氧化應(yīng)激,以及MMP-2,MMP-9的表達活性增加,可能在糖尿病視網(wǎng)膜病變的過程中發(fā)揮重要作用。
  2.高糖可能通過刺激視網(wǎng)膜色素上皮細胞氧化應(yīng)激上調(diào)MMP-2,MMP-9的表達,氧化應(yīng)激可能是一個中介因素。
  3.一定藥物濃度的α-_硫辛酸可以

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