在體外對血管緊張素轉換酶穩(wěn)定的多肽AngI-R-一種高血壓疫苗.pdf

1、目的：高血壓是困擾人類的最常見的疾病之一，與它不斷增加的發(fā)病率，死亡率和社會醫(yī)療開支有關。心血管疾病(CVD)是全球范圍內引起死亡最主要的疾病，而高血壓是心血管疾病最常見的可逆性危險因素之一。腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在調節(jié)血壓方面具有重要作用，因此，目前臨床上常以作用于該系統(tǒng)的藥物來控制血壓。盡管臨床上已存在有效的藥物，但只有大約三分之一的患者能通過藥物有效地控制血壓，這與患者服藥的依從性不夠或者不能耐受藥物的副作用有關。目前針對腎

2、素血管緊張素系統(tǒng)的相關分子的免疫治療來控制高血壓已成為一個很有前景的領域。本文以血管緊張素-I結構為基礎設計合成了免疫肽AngI-R，在體外研究其對血管緊張素轉換酶(ACE)的穩(wěn)定性，以使這一免疫原可能作為疫苗免疫大鼠，并在我們后期實驗中研究它是否具有降血壓功能的實驗打基礎．
　　 材料和方法：AngI-R采用固相多肽合成法合成。兔肺血管緊張素轉換酶(ACE)(EC3.4.15.1)和人源合成肽血管緊張素I均購買。首先在血管緊張

3、素I存在下測定了ACE酶活，然后研究了AngI-R對ACE的穩(wěn)定性。高效液相色譜法(HPLC)和質譜法用于分析反應過程和水解產物。
　　 結果：正如預期的那樣，血管緊張素轉換酶(ACE)可以切掉血管緊張素I（Angl-10；m/z1296）C末端組氨酸-亮氨酸二肽將十肽AngI轉換成八肽AngII（Angl-8;m/z1046）。相反，在類似實驗條件下，ACE無法水解測試肽AngI-R(m/z1231)，從而證明在體外AngI-