PAF拮抗劑紅花黃色素對急性心肌梗死大鼠心室重塑及其機制研究.pdf

1、第一部分:PAF拮抗劑紅花黃色素對急性心肌梗死大鼠心功能及心肌IL-1βmRNA表達的影響
　　 目的：通過觀察急性心肌梗死大鼠腹腔內注射PAF拮抗劑紅花黃色素后心臟功能、左室重量、左室重量指數(shù)及心肌IL-1βmRNA表達的變化,探討PAF拮抗劑紅花黃色素對急性心肌梗死大鼠心功能改善及其可能機制。
　　 方法：
　　 將54只SD雄性大鼠隨機分成三組:假手術組(SH組)、心肌梗死組(MI組)和紅花黃色素治療組(M

2、Y組),每組18只。用開胸結扎冠狀動脈前降支的方法建立急性心肌梗死大鼠動物模型。術后24h紅花黃色素治療組給予紅花黃色素40mg.kg-1·d-1腹腔內注射治療;假手術組和心肌梗死組給予相同體積的生理鹽水腹腔內注射。28天后用Vivid7型多普勒超聲儀檢測各組大鼠心功能;測量大鼠體重和左室重量,并計算左室重量指數(shù);用RT-PCR法檢測心肌IL-1βmRNA表達水平。
　　 結果：
　　 1.各組大鼠心臟外觀觀察:28天后

3、心肌梗死組和紅花黃色素治療組可見結扎部位以下心梗區(qū)顏色呈蒼白色,左室腔明顯增大,后壁增厚,前壁明顯變薄;假手術組未見上述改變。
　　 2.超聲檢測結果:與假手術組相比,心肌梗死組和紅花黃色素治療組左室后壁厚度、左室舒張末期內徑和左室收縮末期內徑明顯增大、左室射血分數(shù)明顯降低(P＜0.05),但紅花黃色素治療組較心肌梗死組有所改善(P＜0.05)。
　　 3.各組大鼠體重無明顯差異(P＞0.05),與假手術組相比,心肌梗死

4、組和紅花黃色素治療組左心室重量、左室重量指數(shù)明顯增加,但紅花黃色素治療組較心肌梗死組有所改善(P＜0.05)。
　　 4.與假手術組相比,心肌梗死組和紅花黃色素治療組心肌炎性細胞因子IL-1βmRNA表達明顯增加(P＜0.05),但紅花黃色素治療組IL-1βmRNA表達減少(P＜0.05)。
　　 結論：
　　 1.急性心肌梗死發(fā)生后,心功能明顯降低。
　　 2.PAF拮抗劑紅花黃色素能改善急性心肌梗死大

5、鼠心功能和左室重量指數(shù)。
　　 3.PAF拮抗劑紅花黃色素可能通過抑制急性心肌梗死大鼠心肌炎性細胞因子IL-1βmRNA表達使心肌梗死大鼠心功能得到改善。
　　 第二部分:PAF拮抗劑紅花黃色素對急性心肌梗死大鼠Ⅰ、Ⅲ型膠原及心肌MMP9mRNA表達的影響
　　 目的：通過觀察急性心肌梗死大鼠腹腔內注射PAF拮抗劑紅花黃色素后非梗死區(qū)心肌組織Ⅰ、Ⅲ型膠原及其比值的改變,以及對MMP9mRNA表達的影響,探討PAF

6、拮抗劑紅花黃色素對急性心肌梗死大鼠心室重塑的影響及其可能的心血管保護機制。
　　 方法：
　　 將54只SD雄性大鼠隨機分成三組:假手術組(SH組)、心肌梗死組(MI組)和紅花黃色素治療組(MY組),每組18只。用開胸結扎冠狀動脈前降支的方法建立急性心肌梗死大鼠動物模型。術后24h紅花黃色素治療組給予紅花黃色素40mg.kg-1·d-1腹腔內注射治療;假手術組和心肌梗死組給予相同體積的生理鹽水腹腔內注射。28天后取出心臟

7、,苦味酸天狼星紅染色后在偏振光顯微鏡下觀察非梗死區(qū)Ⅰ、Ⅱ型膠原并計算容積分數(shù)和Ⅰ/Ⅲ比值,用RT-PCR檢測:MMP-9 mRNA的表達水平。
　　 結果：
　　 1.在偏振光顯微鏡下觀察,發(fā)現(xiàn)心肌梗死組和紅花黃色素治療組Ⅰ、Ⅲ型膠原較假手術組明顯增加,其中以心肌梗死組增加較為明顯(P＜0.05);三組間Ⅰ/Ⅲ比值的差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 2.MMP-9 mRNA的表達:與假手術組相比,心肌梗

8、死組和紅花黃色素治療組表達增加(P＜0.05);與心肌梗死組相比,紅花黃色素治療組表達明顯減少(P＜0.05)。
　　 結論：
　　 1.PAF拮抗劑紅花黃色素能逆轉急性心肌梗死大鼠左室重塑。
　　 2.該作用可能和以下幾個方面有關:
　　 (1)減少Ⅰ、Ⅲ型膠原的合成和分泌,改善Ⅰ/Ⅲ型膠原比值,從而部分逆轉心室重塑。
　　 (2)可能通過改善心肌組織血供和抑制炎性細胞因子表達和釋放,減少MMP