布洛芬-丹皮酚偶合物的體內(nèi)外評(píng)價(jià).pdf

1、目的：通過酯化反應(yīng)制備新型布洛芬-丹皮酚偶合物(ibuprofen-paeonolconjugate，IPC)，以提高治療效果和降低布洛芬對(duì)胃腸道的刺激性。本文主要對(duì)IPC的制劑學(xué)性質(zhì)、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)和胃腸道刺激性等進(jìn)行了系統(tǒng)的評(píng)價(jià)研究。
　　 方法：(1)建立IPC的HPLC分析方法后，測(cè)定了IPC的溶解度、油水分配系數(shù)、不同pH環(huán)境和血漿中的穩(wěn)定性；(2)在制備和評(píng)價(jià)IPC亞微乳的基礎(chǔ)上，采用在體單向灌流法，考察了大鼠不同腸

2、段的吸收情況；(3)通過股靜脈注射給藥后，進(jìn)行了大鼠體內(nèi)IPC藥動(dòng)學(xué)研究；(4)采用小鼠耳腫脹法和醋酸扭體法考察了IPC的抗炎鎮(zhèn)痛作用；(5)通過小鼠胃組織的病理切片觀察、炎癥因子的測(cè)定，評(píng)價(jià)了IPC對(duì)胃腸道的刺激性。
　　 結(jié)果：(1)IPC的脂溶性很強(qiáng)，在高溫條件下發(fā)生部分降解，高濕及強(qiáng)光照射影響不大；在酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定，在體外血漿中很快發(fā)生降解，半衰期約為1.78min。(2)制得IPC亞微乳的大小為182±2nm，分布

3、均勻，含量為9.228mg·mL-1；空腸段的吸收速率明顯高于其它部位，IPC濃度影響吸收速率。(3)大鼠股靜脈注射Ibu溶液、Ibu亞微乳和IPC亞微乳后，消除半衰期(t1/2)分別為25.75±4.54，27.88±5.90和29.04±7.86min，AUC為181.81，197.45和121.19mg·mL-1·min-1。(4)IPC具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，但對(duì)DPPH·的清除率與Ibu相似。(5)病理切片觀察及胃組織中NO、