落新婦甙抑制冠心病心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制研究.pdf

1、目的：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease, CAD)，簡稱冠心病，是嚴(yán)重威脅人類健康，常導(dǎo)致患者猝死的常見疾病，隨著冠狀動脈搭橋術(shù)(coronary artery bypass graft, CABG)、溶栓療法、體外循環(huán)、心臟移植、藥物洗脫支架(drug eluting stent, DES)及經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)(percutaneous transcoronary angioplasty, PTC

2、A)的廣泛開展，急性心肌梗死的死亡率和預(yù)后有了明顯的改善，然而冠心病發(fā)作和治療中因?yàn)槿毖俟嘧?Ischemia/Reperfusion, I/R)造成的心肌損傷使嚴(yán)重影響了冠脈血運(yùn)重建后即時的生存率和遠(yuǎn)期心功能的恢復(fù)。
　　 落新婦苷(Astilbin)是從土茯苓的乙醇提取液中分離得到的3個二氫黃酮醇甙之一。具有抗炎癥、抗氧化功能。我院心胸外科高思海教授2003年使用從赤土茯苓提取落新婦苷首次在離體心臟模型發(fā)現(xiàn)其對心肌缺血再灌

3、注損傷有抑制作用。本研究以此為基礎(chǔ)，進(jìn)一步從細(xì)胞、器官和整體水平全面研究落新婦苷對冠心病心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用機(jī)制。
　　 方法：以Balb/c小鼠為研究對象，將小鼠隨機(jī)分成4組：非缺血正常對照組（Control group，C組）、缺血再灌注陽性對照組（Ischemia reperfusion group，I組）、落新婦苷低劑量治療組（Low dosage Astilbin treatment group，L組）和落新婦

4、苷高劑量治療組（High dosage Astilbin treatment group，H組），分別取其乳鼠培養(yǎng)心肌細(xì)胞、小鼠心臟體外灌流和小鼠冠狀動脈左前降支主干(LAD)結(jié)扎心肌梗塞模型，按標(biāo)準(zhǔn)心肌缺血再灌注進(jìn)行處理，分別檢測心肌細(xì)胞病理改變、氧化應(yīng)激水平：ROS、MDA、SOD；炎癥反應(yīng)：NF-κB轉(zhuǎn)錄活性（EMSA）、TNF-α、IL-6的mRNA和蛋白水平；心肌細(xì)胞凋亡（TUNEL）。
　　 結(jié)果：缺血再灌注處理后出