利用遺傳工程小鼠研究OPG的功能和轉(zhuǎn)錄調(diào)控.pdf

1、本文借助于動(dòng)物模型的間接研究，有助于更方便，更有效地認(rèn)識(shí)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，研究防治措施。在模式生物體系中，小鼠因其基因組結(jié)構(gòu)、組織細(xì)胞特征與人類相近，而且繁殖周期相對(duì)較短，而被廣泛應(yīng)用于人類疾病動(dòng)物模型的研究。小鼠體重較輕，骨代謝相對(duì)活躍，用于篩選和評(píng)價(jià)防治骨質(zhì)疏松癥藥物具有用藥量少、干預(yù)周期短等優(yōu)點(diǎn)。為此，我們建立了OPG基因剔除小鼠，探索它作為研究骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型的可行性。 本文觀察到從性成熟之后到6月齡，OPG

2、基因剔除小鼠死亡率和野生型無(wú)明顯差異，這些說(shuō)明OPG基因剔除小鼠具備作為篩選和評(píng)價(jià)防治骨質(zhì)疏松藥物模型的基本條件。我們?cè)敿?xì)觀察了OPG基因剔除小鼠骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松的發(fā)生特點(diǎn)。 本文從組織形態(tài)學(xué)上可以觀察到OPG基因剔除小鼠出現(xiàn)皮質(zhì)骨陷窩明顯增多，骨小梁數(shù)目減少，連接性下降等骨質(zhì)疏松現(xiàn)象，并有逐漸加重的趨勢(shì)。本文建立了OPG基因剔除小鼠模型，由于破骨細(xì)胞數(shù)量增多，該小鼠發(fā)生嚴(yán)重的高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，除了部分小鼠伴有動(dòng)脈中膜鈣化外，