2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、為改善腫瘤化療藥物缺乏靶向性、毒副作用大的缺點,課題選用具有良好生物安全性的脂質體作為藥物載體,結合磁性納米材料及金納米材料的特性,構建了金納米殼修飾的磁性溫敏脂質體(DOX-TSMLs-AuNSs-PEG)給藥系統(tǒng),并對其治療及診斷能力進行了研究,主要內容包括:
  1、DOX-TSMLs-AuNSs-PEG的制備及表征。實驗采用化學共沉淀法制備水溶性、小粒徑磁性納米粒子(MNPs)并對其進行表征;以逆向蒸發(fā)法制備包裹MNPs及

2、模型藥物鹽酸阿霉素(DOX?HCl)的磁性溫敏脂質體(DOX-TSMLs),然后在DOX-TSMLs的表面包裹金納米殼(AuNSs)并使用SH-PEG2000對其進行修飾,最終構建出目標給藥系統(tǒng) DOX-TSMLs-AuNSs-PEG。采用共沉淀法制備的MNPs表現(xiàn)出良好的水溶性、分散性及超順磁性,為粒徑在12~15 nm的球形納米粒子。脂質體進行處方優(yōu)化后最終制備出的DOX-TSMLs-AuNSs-PEG粒徑大小為208.3±1.3

3、nm,呈現(xiàn)較均一的球狀形態(tài),MNPs包裹在脂質體的內部,AuNSs包覆在脂質體的外表面,DOX包封率為51.4±0.6%,F(xiàn)e濃度為7.5 mM,具有較強的磁響應性。DOX-TSMLs-AuNSs-PEG在射頻RF作用下具有較好的產(chǎn)熱性能,體外藥物釋放結果顯示,DOX-TSMLs-AuNSs-PEG在生理狀態(tài)下具有良好的穩(wěn)定性,射頻(RF)作用10 min后,其累計釋放量即可達到近65%,表現(xiàn)出顯著的射頻控釋性能。體外磁共振成像(MRI

4、)和X射線(X-ray)成像結果顯示,DOX-TSMLs-AuNSs-PEG可使T2場MRI信號顯著降低,CT信號顯著增強,具有較好的體外雙成像能力。
  2、DOX-TSMLs-AuNSs-PEG的體外抗腫瘤活性研究。以人肝癌細胞HepG2為細胞模型,對DOX-TSMLs-AuNSs-PEG進行細胞學研究,結果顯示脂質體藥物轉運系統(tǒng)具有較高的安全性,對 HepG2細胞幾乎無毒性作用;DOX-TSMLs-AuNSs-PEG在2 h

5、內即可轉運進入細胞,當給予外加磁場時,脂質體能夠更顯著的在細胞內分布,RF作用下藥物快速釋放到達細胞核產(chǎn)生殺傷作用,誘導細胞凋亡。外加磁場、RF熱療與DOX化療作用相結合對HepG2細胞的增殖產(chǎn)生顯著的抑制作用。
  3、DOX-TSMLs-AuNSs-PEG的體內抗腫瘤活性研究。以S180荷瘤小鼠為動物模型,考察了DOX-TSMLs-AuNSs-PEG在小鼠體內的藥物代謝動力學,組織分布特征及對小鼠腫瘤生長抑制的藥效學作用。藥物

6、代謝動力學結果顯示,DOX包裹在脂質體內部之后其在小鼠體內停留的時間延長,消除速度減慢,具有一定的緩釋效果;組織分布結果顯示 DOX-TSMLs-AuNSs-PEG可有效降低DOX在心臟及腎臟中的分布,增加在腫瘤部位的聚集,外加磁場作用下其在腫瘤部位的分布更為明顯,顯示出良好的磁靶向性;藥效學結果表明,DOX-TSMLs-AuNSs-PEG在外加磁場與射頻 RF作用下能夠顯著抑制腫瘤的生長速度,并對小鼠正常組織器官無明顯損傷,有效地降低

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