氨苯砜包合物凝膠劑的研究.pdf

1、背景:氨苯砜(DDS)為一類苯胺衍生物。如今,氨苯砜是唯一留存至今用于治療人類疾病的砜類藥物。其于1908年合成制得,1947年開始用于麻風(fēng)病的治療,1950年用于治療皰疹樣皮炎取得成功后臨床上常單獨或與其他藥物聯(lián)合用于治療非感染性皮膚病的治療。近年發(fā)現(xiàn)氨苯砜對于痤瘡棒狀桿菌具有約1mg/ml的最低抑菌濃度,且具有較強的抗炎作用。因此,美國將其制成外用凝膠劑(Aczone)用于治療中重度痤瘡,并在臨床上取得了較好的療效。目前國內(nèi)尚無氨苯

2、砜該類型制劑上市。由于痤瘡常發(fā)生于面部,從患者使用方便、降低藥物毒副作用的角度,我們考慮在國外的基礎(chǔ)上將其進行改進,針對氨苯砜的理化性質(zhì)及臨床需要將其制備成具有緩釋作用的p一環(huán)糊精包合物水性凝膠劑,并對處方組成及處方工藝進行考察,篩選最優(yōu)處方,擬定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　 方法:在處方的工藝研究部分,首先,為延長藥物釋放時間,以β-環(huán)糊精為包合材料,采用包合技術(shù)制備氨苯砜包合物。建立了氨苯砜包合物的紫外可見分光光度含量測定方法。在單因

3、素試驗的基礎(chǔ)上,以包封率為指標(biāo)對包合溫度及包合時間進行全面篩選,確定最優(yōu)處方。并以包封率為指標(biāo)對制備工藝進行了篩選。其次,建立氨苯砜包合物凝膠劑的高效液相色譜法含量測定方法,根據(jù)凝膠劑的性狀、外觀、穩(wěn)定性等在單因素試驗考察的基礎(chǔ)上以肉眼可見的指標(biāo)對處方進行初步考察,并通過體外透皮試驗所得穩(wěn)態(tài)透皮速率為指標(biāo)篩選最優(yōu)處方。
　　 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究部分,以《中國藥典》(2010版)附錄制劑通則IQ項下凝膠劑為指導(dǎo),建立制劑的性狀、鑒別

4、、pH值、有關(guān)物質(zhì)及含量測定等質(zhì)量指標(biāo)。
　　 結(jié)論:確定氨苯砜包合物的最佳包合條件為:包合比為1:1,包合溫度為60℃,包合時間為2h。制得的包合物為白色、蓬松粉末。采用紫外可見分光光度法測定氨苯砜包合的含量,該方法儀器簡單、操作方便、分析時間短。
　　 在單因素試驗中以凝膠劑的稠度適宜為原則選用1％卡波姆-940為凝膠基質(zhì),在綜合考慮制劑穩(wěn)定性及二甲基亞砜用量盡量低等問題后選擇16%二甲基亞砜為溶劑,通過全面試驗篩選

5、出甘油、1,2-丙二醇為保濕劑及潛溶劑、三乙醇胺為pH調(diào)節(jié)劑、尼泊金乙酯為防腐劑。建立了氨苯砜凝膠劑高效液相色譜法含量測定方法及體外透皮試驗高效液相色譜法含量測定方法。根據(jù)凝膠劑的物理外觀性狀、穩(wěn)定性等指標(biāo)篩選出以甘油、1,2-丙二醇共同作為潛溶劑及保濕劑,并根據(jù)穩(wěn)態(tài)透皮速率對甘油、1,2-丙二醇的最適用量進行篩選。最終確定氨苯砜凝膠劑的最優(yōu)處方為:卡波姆-9401g,二甲基亞砜16g,1,2-丙二醇10g,甘油5g,尼泊金乙酯0.1g