阿達(dá)帕林過氧苯甲酰凝膠劑的研制和質(zhì)量研究.pdf

1、痤瘡(acne)作為青少年人患病率極高的皮膚病，多發(fā)生在面部、胸部、背部以及頸部，其具體的發(fā)病機(jī)理尚不明確。目前有一個觀點影響了人們對痤瘡發(fā)病機(jī)理的認(rèn)知：除開丙酸痤瘡桿菌引發(fā)的原因外，自然免疫介導(dǎo)也能產(chǎn)生炎癥引發(fā)痤瘡。國外學(xué)者Del和Kircik通過基因技術(shù)在亞臨床皮損中檢測到IL-1α和整合素的基因表達(dá),因此我們有理由認(rèn)為非炎性痤瘡（開放性或閉合性粉刺）也有炎癥反應(yīng)的參與。據(jù)相關(guān)研究顯示痤瘡系一種原發(fā)性的伴隨炎癥癥狀的皮膚性疾病，炎癥

2、反應(yīng)貫穿了痤瘡的發(fā)病過程。基于炎癥反應(yīng)貫穿了痤瘡的整個病程，因此除抗感染治療外，抗炎治療將左右痤瘡治療效果的好壞，也將成為痤瘡治療新方向。痤瘡這種皮膚病雖然對人體正常的生理功能干擾較輕，但外貌上的缺陷常伴隨著精神壓力以及心理負(fù)擔(dān)。所以，用于治療痤瘡的藥物研發(fā)一直以來備受重視。
　　本課題以抗炎效果顯著的阿達(dá)帕林與具有強(qiáng)效殺菌能力的過氧苯甲酰為主藥，以甘油、依地酸二鈉、丙二醇、多庫酯鈉、SIMUGEL600PHA、泊洛沙姆124、氫

3、氧化鈉為輔料研制出一種新型的復(fù)方制劑—阿達(dá)帕林過氧苯甲酰凝膠。并對其進(jìn)行了以下研究：
　　首先我們對其進(jìn)行處方工藝研究：篩選出最為合適的防腐劑、潤濕劑等，并對甘油、Simugel600PHA、丙二醇的用量進(jìn)行篩選。通過研究凝膠劑各項指標(biāo)來決定最優(yōu)的處方工藝。其次在質(zhì)量研究方面，參考國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的阿達(dá)帕林凝膠標(biāo)準(zhǔn)，2013版美國藥典記載的過氧苯甲酰凝膠標(biāo)準(zhǔn)，我們對自制凝膠進(jìn)了相關(guān)質(zhì)量考察。試驗過程中我們采用兩種不同的色

4、譜條件分別測定阿達(dá)帕林的有關(guān)物質(zhì)與含量以及過氧苯甲酰的有關(guān)物質(zhì)，采用碘量法對過氧化苯甲酰進(jìn)行含量測定，并對有關(guān)物質(zhì)及含量測定進(jìn)行了方法學(xué)研究并建立了一系列質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)。為質(zhì)量控制提供了試驗依據(jù)。
　　同時，質(zhì)量控制中穩(wěn)定性考察不可或缺的一個部分，我們通過研究自制樣品隨溫濕度與光強(qiáng)度的改變趨勢來設(shè)計實驗，分別從影響因素、加速試驗和長期試驗三個方面對阿達(dá)帕林過氧苯甲酰凝膠劑進(jìn)行初步考察，實驗結(jié)果顯示，自制樣品凝膠穩(wěn)定性良好,在避光，陰