TNFAIP3與Behcet’s病、VogT-小柳原田綜合征和Fuchs綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分:TNFAIP3基因多態(tài)與Behcet's病、Vogt-小柳原田綜合征和Fuchs綜合征的易感性研究。
　　目的:
　　TNFAIP3最近報(bào)道與多種自身免疫性疾病有關(guān)，本研究是探討TNFAIP3(A20)基因多態(tài)與中國(guó)漢族人群Behcet's病(BD)、Vogt-小柳原田綜合征（VKH綜合征）和Fuchs綜合征(FUS)的遺傳易感性。
　　方法:
　　用PCR-RFLP和測(cè)序的方法對(duì)722例BD患者、83

2、4例VKH綜合征患者、225例FUS患者、1415例正常人的TNFAIP3基因的五個(gè)多態(tài)位點(diǎn):rs10499194，rs610604，rs7753873，rs5029928和rs94948855進(jìn)行分型。
　　結(jié)果:
　　1.正常人和三種疾病患者的TNFAIP3基因的五個(gè)位點(diǎn)的分型結(jié)果均符合哈迪溫伯格平衡(p＞0.05)。
　　2.Behcet's病患者TNFAIP3基因中rs9494885,rs10499194和rs

3、7753873這三個(gè)位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率患者和正常對(duì)照相比有顯著性差異。在Behcet's病患者中，rs9494885位點(diǎn)的TC基因型和C等位基因的頻率高于正常人(pc=1.83×10-10，OR2.025，95％CI1.648-2.489;pc=8.35×10-10，OR1.814，95％ CI1.508-2.181)，基因型TT和等位基因T的頻率患者組明顯低于正常對(duì)照組(pc=1.23×10-10，OR0.495，95％CI0

4、.403-0.606; pc=8.35×10-10,OR0.551,95％ CI0.458-0.663)。 rs10499194位點(diǎn)的基因型CC和等位基因C的頻率患者組中也明顯高于正常對(duì)照組(pc=0.015,OR1.963,95％CI1.298-2.970;pc=0.005,OR1.924,95％CI1.279-2.895)，基因型TC和等位基因T的頻率患者明顯低于正常人(pc=0.015,OR0.509,95％CI0.337-0.7

5、70;pc=0.005,OR0.520,95％CI0.345-0.782)。rs7753873位點(diǎn)的基因型AC和等位基因C的頻率患者組與正常對(duì)照組相比升高，且有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(pc=0.015，OR1.493，95％ CI1.165-1.913; pc=0.025, OR1.394,95％ CI1.105-1.759)，基因型AA和等位基因A的頻率在患者中明顯低于正常人(pc=0.03，OR0.683，95％CI0.534-0.873

6、; pc=0.025, OR0.717,95％CI0.569-0.905)。然而rs610604和rs5029928位點(diǎn)的所有基因型和等位基因頻率患者和正常人相比沒有明顯意義。
　　3.Vogt-小柳原田綜合征患者的rs9494885位點(diǎn)的TC基因型和C等位基因的頻率和正常人相比升高顯著(pc=2.264×10-5，OR1.640，95％CI1.339-2.009; pc=1.093×10-5，OR=1.551，95％ CI1.2

7、92-1.862)，基因型TT和等位基因T的頻率在VKH綜合征患者中明顯低于正常對(duì)照組(pc=1.118×10-5,OR0.605,95％ CI0.495-0.739; pc=1.093×10-5,OR0.645,95％CI0.537-0.774)。但是，rs610604，rs7753873,rs10499194和rs5029928這四個(gè)位點(diǎn)基因型和等位基因的頻率患者組與對(duì)照組相比p值均＞0.05，故rs610604，rs7753873

8、，rs10499194和rs5029928位點(diǎn)多態(tài)與Vogt-小柳原田綜合征沒有遺傳相關(guān)性。
　　4.在Fuchs綜合征患者與正常對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，rs610604、rs7753873、rs10499194、rs5029928和rs9494885這五個(gè)位點(diǎn)的所有基因型和等位基因頻率與Fuchs綜合征均沒有遺傳相關(guān)性。
　　結(jié)論:
　　1.我們的研究首次提出TNFAIP3基因中rs9494885這個(gè)位點(diǎn)多態(tài)與Behcet's

9、病的易感性存在密切相關(guān)，該位點(diǎn)TC基因型和C等位基因可能是該病的高風(fēng)險(xiǎn)基因，而TT基因型和T等位基因?qū)υ摬∮袕?qiáng)烈的保護(hù)作用。我們也發(fā)現(xiàn)rs10499194和rs7753873與Behcet's病也存在一定的相關(guān)性，其中rs10499194中的CC基因型和C等位基因，rs7753873中的AC基因型和C等位基因是該病的風(fēng)險(xiǎn)基因，rs10499194的TC基因型和T等位基因，rs7753873中AA基因型和A等位基因?qū)υ摬∮幸欢ǖ谋Ｗo(hù)作用。

10、
　　2.我們研究首次發(fā)現(xiàn)TNFAIP3基因中rs9494885位點(diǎn)的多態(tài)與Vogt-小柳原田綜合征存在相關(guān)性，該位點(diǎn)TT基因型和T等位基因在該病中起到了重要的保護(hù)作用，而TC基因型和C等位基因是該病的風(fēng)險(xiǎn)因素。
　　3.TNFAIP3基因中所研究的這五個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)與Fuchs綜合征均沒有遺傳相關(guān)性。
　　第二部分:rs9494885位點(diǎn)兩種基因型對(duì)TNFAIP3基因在正常人群PBMC細(xì)胞中表達(dá)水平影響的研究
　

11、　目的:
　　探討在Behcet's病和Vogt-小柳原田綜合征研究中均呈顯著相關(guān)的TNFAIP3基因中rs9494885位點(diǎn)兩種常見的基因型對(duì)TNFAIP3基因在正常人群PBMC細(xì)胞中表達(dá)水平的影響。
　　方法:
　　運(yùn)用定量PCR的方法檢測(cè)TNFAIP3/rs9494885位點(diǎn)兩種常見的基因型(TC基因型和TT基因型)的正常人PBMCs細(xì)胞中TNFAIP3表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　TNFAIP3基因中