Graves病合并粒細(xì)胞減少的免疫學(xué)機制.pdf

1、Graves病(GD)是一種常見的器官特異性自身免疫性疾病，免疫機制是其發(fā)病的核心。病態(tài)情況下自身免疫耐受被打破，不同的T細(xì)胞亞群和B細(xì)胞及免疫抑制功能的細(xì)胞亞群的共同作用導(dǎo)致GD的發(fā)生。近年發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞也可能參與GD的發(fā)病，主要和難治性GD有關(guān)。
　　粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞絕對數(shù)目<2.0×109/L)是GD常見的合并癥。輕中度的粒細(xì)胞減少可出現(xiàn)在GD治療前，目前認(rèn)為和GD合并的自身免疫紊亂有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)約50％的GD患者循

2、環(huán)中檢測到能與同源中性粒細(xì)胞上表達(dá)的TSHR結(jié)合并發(fā)揮調(diào)理作用的抗中性粒細(xì)胞抗體，更大比例的患者體內(nèi)存在和自體中性粒細(xì)胞結(jié)合的IgG。也有人認(rèn)為這些結(jié)合在細(xì)胞表面的IgG并不是自身抗體而是免疫復(fù)合物。國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)初診GD合并粒細(xì)胞減少患者外周血IgG、IgA水平和ANA陽性率高于粒細(xì)胞正常組，提示系統(tǒng)性免疫異常參與粒細(xì)胞減少發(fā)生，確切機制尚不明確。
　　抗甲狀腺藥物(ATD)引起的粒細(xì)胞減少是一種藥物誘導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，主要和AT

3、D依賴性的抗中性粒細(xì)胞膜抗原IgG和IgM產(chǎn)生和作用有關(guān)。這些抗體主要通過調(diào)理作用或補體機制導(dǎo)致外周中性粒細(xì)胞破壞增加，也能與骨髓粒系前體細(xì)胞結(jié)合導(dǎo)致骨髓粒系增生減低，其產(chǎn)生及靶抗原尚不明確，可能與藥物結(jié)合在中性粒細(xì)胞膜蛋白上形成新抗原有關(guān)。細(xì)胞免疫也可能參與粒細(xì)胞減少的發(fā)生，具體機制尚不明確。此外，抗甲狀腺藥物尤其是PTU能誘導(dǎo)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)表達(dá)，且與血管炎這一副作用密切相關(guān)。近年來也有一些關(guān)于ATD致粒細(xì)胞減少合并