大鼠肝衰竭前期模型建立及輔助性T淋巴細胞17-調節(jié)性T淋巴細胞失衡的研究.pdf

1、第一部分、大鼠肝衰竭前期模型的建立及鑒定
　　目的：研究大鼠肝衰竭前期模型建立的方法，為臨床研究提供模型基礎。
　　方法：44只大鼠，分為2組，將第一組大鼠20只分為4小組，用4種不同劑量的1％四氯化碳（CCl4）進行腹腔注射，將第二組24只大鼠分為5小組，以5種不同劑量的內毒素（LPS）聯(lián)合D-氨基半乳糖（D-GalN）進行腹腔注射。觀察記錄大鼠活動變化，肝臟大體改變，肝組織病理學改變及血清生化學改變，通過這些指標評價造模

2、效果。
　　結果：第一組大鼠中，1%四氯化碳低于50mg/kg劑量，肝細胞出現(xiàn)腫脹，肝組織小片壞死；超過500mg/kg劑量，肝組織出現(xiàn)大塊壞死。1%四氯化碳造模時，50mg/kg是肝衰竭前期適合劑量。第二組大鼠中，低于D-GalN700mg/kg聯(lián)合LPS35ug/kg劑量，肝細胞腫脹，肝組織出現(xiàn)小片壞死，超過D-GalN3500mg/kg聯(lián)合LPS175ug/kg劑量，肝組織出現(xiàn)大塊壞死，D-GalN聯(lián)合LPS造模時，D-Ga

3、lN350mg/kg聯(lián)合LPS17.5ug/kg是肝衰竭前期適合劑量。
　　結論：1%四氯化碳50mg/kg和D-GalN350mg/kg聯(lián)合LPS17.5ug/kg兩種方法均可成功建立肝衰竭前期大鼠模型，肝臟大體改變、肝組織學及血清生化學變化也符合肝衰竭前期改變。
　　第二部分、肝衰竭前期大鼠糖皮質激素及胸腺肽干預后Th17,Treg,及Th17/Treg變化
　　目的：研究1%四氯化碳50mg/kg和D-GalN3

4、50mg/kg聯(lián)合LPS17.5ug/kg兩種方法造模后大鼠血清Th17,Treg,Th17/Treg的變化及地塞米松和胸腺肽干預對Th17，Treg，Th17/Treg的影響。
　　方法：用1%四氯化碳和D-GalN聯(lián)合LPS兩種方法以適當劑量造模，造模后大鼠尾靜脈取血置肝素鈉抗凝管中，流式細胞術、細胞刺激破膜技術測定細胞因子，Th17，Treg，計算Th17/Treg，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗

5、。大鼠處死后取新鮮肝組織行HE染色及免疫組化染色。
　　結果：兩種方法造模后，大鼠全血Th17上升，Treg下降，Th17/Treg失衡，肝組織病理符合肝衰竭前期改變。地塞米松干預后Th17/Treg失衡改善，胸腺肽干預后動物模型Th17上升，Treg輕微下降，Th17/Treg失衡加劇。
　　結論：兩種方法造模均可改變大鼠免疫系統(tǒng)T細胞比例，Th17/Treg失衡，肝組織病理符合肝衰竭前期改變。地塞米松可改善Th17/Tr