吡格列酮對ApoE---糖尿病小鼠腎臟NLRP3炎癥小體表達的影響及機制.pdf

1、[目的]
　　NLRP3炎癥小體的激活參與了糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。吡格列酮(pioglitzone PIO)在糖尿病患者的治療過程中，表現(xiàn)出了顯著的抗炎作用，我們通過觀察吡格列酮對載脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）糖尿病小鼠NLRP3炎癥小體表達的影響來評價吡格列酮在糖尿病腎病的治療作用以及可能的機制。
　　[方法]
　　將48只ApoE-/-小鼠隨機分為4組:分別為ApoE-/-組，ApoE-/-+吡格列酮治療組

2、，糖尿病ApoE-/-組，和糖尿病ApoE-/-吡格列酮治療組。選擇8只C57BL/6小鼠作為對照組，吡格列酮治療組給予PIO治療8周后，摘眼球取全血測血糖(GLU)膽固醇(CHO)、甘油三脂(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)。提取小鼠腎皮質(zhì)總蛋白，用Western blot檢測晚期糖基化終產(chǎn)物自身受體(RAGE)、核因子NF-κB的變化情況。做腎組織石蠟切片進行PAS染色，免疫組化染色評價晚期糖基化終產(chǎn)物自身受體(RAGE)、核

3、因子NF-κB、NLRP3、caspase-1，白細胞介素(IL)-18，IL-1β的變化情況。
　　[結(jié)果]
　　1.與糖尿病ApoE-/-小鼠組和非糖尿病ApoE-/-小鼠組對比，PIO治療后可顯著降低血糖，血膽固醇、血肌酐、尿素氮水平，PIO不僅可以改善血糖血脂的代謝，還可以改善糖尿病導(dǎo)致的腎功能下降。
　　2.通過PAS染色證實:PPARγ激動劑PIO可以抑制腎小球系膜細胞增殖，減輕糖尿病性腎臟組織損害。

4、>　　3.通過ELLISA法檢測腎組織中AGEs，Western blot、免疫組化檢測RAGE，證實PPARγ激動劑PIO可以直接抑制腎組織中AGEs/RAGE軸的激活，減少腎組織ROS的產(chǎn)生。
　　4.Western blot以及免疫組化檢測腎組織內(nèi)炎癥因子NF-κB的表達顯示:PPARγ激動劑PIO可以抑制NF-κB的活化。
　　5.免疫組化檢測腎組織內(nèi)NLRP3炎癥體及下游炎癥因子的表達顯示:PPARγ激動劑PIO可