乳腺化生性癌及腫瘤微環(huán)境中IL-17表達(dá)的研究.pdf

1、 分 類 號(hào)： 號(hào)：R737.9 學(xué)校代碼： 學(xué)校代碼：1 0 0 6 2 密 級(jí)： 級(jí)： 學(xué) 號(hào)： 號(hào)：2013602189 學(xué)位類別： 學(xué)位類別： 科學(xué)學(xué)位? 專業(yè)學(xué)位? 學(xué)科門類： 學(xué)科門

2、類：醫(yī)學(xué) 醫(yī)學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文 MASTER’S DISSERTATION 論文題目： 論文題目：乳腺化生性癌及腫瘤微環(huán)境中 乳腺化生性癌及腫瘤微環(huán)境中 IL-17 表 達(dá)的研究 達(dá)的研究 T I T L E The study of metaplastic breast carcinoma and the expression of IL-17 in tumor microenvironment 一級(jí)學(xué)科：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué) 一級(jí)學(xué)

3、科：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué) 二級(jí)學(xué)科：病理學(xué)與病理生理學(xué) 二級(jí)學(xué)科：病理學(xué)與病理生理學(xué) 論文作者：張藝騫 論文作者：張藝騫 導(dǎo) 師：郭曉靜 師：郭曉靜 副教授 副教授 導(dǎo)師組成員：楊壹羚 導(dǎo)師組成員：楊壹羚 副主任醫(yī)師 副主任醫(yī)師 天 津 醫(yī) 科 大 學(xué) 研 究 生 院 二〇一六年五月 二〇一六年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 中文摘要 目的 目的 乳腺化生性癌（metaplastic breast carcinoma，MBC）是一組發(fā)病率很低、

4、高度異質(zhì)性的原發(fā)性特殊類型乳腺癌，且具有“三陰性”比率高、預(yù)后差的特點(diǎn)。目前針對(duì) MBC 患者預(yù)后無有效預(yù)測(cè)指標(biāo)，且針對(duì)中國(guó)大陸人群 MBC 的大樣本研究未見報(bào)道。 本研究第一部分將分析和闡述 MBC 在大樣本的中國(guó)大陸人群中的發(fā)病特點(diǎn)、病理學(xué)類型、分子分型、臨床治療和預(yù)后特征，以及是否可能從EGFR 分子靶向治療中獲益。 促炎性細(xì)胞因子 IL-17 （白介素-17， Interleukin-17） 是由活化的 CD4+T 細(xì)胞，即 T

5、h17（輔助性 T 細(xì)胞 17 型，T helper cell 17）細(xì)胞特征性分泌的。研究表明IL-17 可通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞釋放 VEGF（vascular endothelial growth factor，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）以促進(jìn)血管生成進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，但有的研究也表明了腫瘤中 Th17 細(xì)胞數(shù)目的增多可有效提高患者預(yù)后。本研究第二部分選取預(yù)后相對(duì)較差的 IDC-NOS（invasive ductal carcinoma, no

6、 otherwise specified，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，非特殊型）與預(yù)后較好的髓樣癌（medullary carcinoma，MC）進(jìn)行對(duì)比，通過分析 IL-17+細(xì)胞在兩類乳腺癌中的分布特征及其與 CD4+T 細(xì)胞、 腫瘤細(xì)胞 VEGF的表達(dá)和臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系，初步闡明乳腺癌腫瘤微環(huán)境中 IL-17+細(xì)胞的分布及 IL-17 通過何種方式影響乳腺癌患者的預(yù)后。 方法 方法 選取 2000 年 1 月至 2014 年 9 月間

7、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺病理研究室診斷的 90 例 MBC 病例， 并隨機(jī)選取同時(shí)期的 1090 例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌非特殊型（IDC-NOS）病例作為對(duì)照組，其中 193 例表現(xiàn)為三陰性（TN-IDC） 。采用免疫組織化學(xué)染色 （IHC） 及熒光原位雜交技術(shù) （FISH） 對(duì) ER、 PR、 HER2、 Ki-67、p53、CK5/6 和 EGFR 各指標(biāo)進(jìn)行分析，探討 MBC 患者的臨床病理學(xué)特征及其與預(yù)后的關(guān)系。 從 2008 年

8、1 月至 2009 年 4 月間隨機(jī)選取乳腺 IDC-NOS 病例 521 例，由三名病理醫(yī)師分別對(duì) HE 切片重新閱片后，從中選取腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞大于 40%的 114 例病例，并選取 2006 年 1 月至 2010 年 12 月間確診的 70 例乳腺 MC 作為對(duì)照組。通過免疫組織化學(xué)染色的方法檢測(cè)兩類乳腺癌中 IL-17+細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞 VEGF 的表達(dá)情況，分析 IL-17+細(xì)胞與 CD4+T 細(xì)胞、VEGF