IL-17和IL-6在大鼠肺纖維化過程中的動態(tài)表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景：
　　 間質(zhì)性肺疾病是主要累及肺間質(zhì)、肺泡和（或）細(xì)支氣管的肺部彌漫性疾病，以原因不明的慢性勞力性呼吸困難，伴有咳嗽、雙肺底爆裂音和杵狀指（趾）為臨床表現(xiàn)。肺功能表現(xiàn)為進(jìn)行性限制性通氣功能障礙和彌散功能障礙。近年來，其患病率和發(fā)病率有上升趨勢，并且其患病率與年齡增長呈正比。肺纖維化的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚。肺纖維化早期以肺泡炎性改變?yōu)橹?。?xì)胞因子和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)在肺纖維化發(fā)病早期的炎癥損傷過程中發(fā)揮了重要作用。IL-1

2、7能介導(dǎo)中性粒細(xì)胞的動員、募集和活化，有效介導(dǎo)前炎癥反應(yīng)，還可以誘導(dǎo)產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子(如IL-6、TNF-α)，激活NF-κB等參與促炎反應(yīng)。IL-6能與TGF-β共同作用誘導(dǎo)初始T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化，產(chǎn)生IL-17;IL-6本身是一種多功能的細(xì)胞因子，是機(jī)體重要的免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)因子。其生物學(xué)作用主要為：1.免疫作用2．急性期反應(yīng)3．炎癥反應(yīng)4．抗瘤效應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)利用博萊霉素誘導(dǎo)肺纖維化大鼠模型，研究IL-17及IL-6在肺纖

3、維化發(fā)生發(fā)展過程中的動態(tài)變化規(guī)律，探討肺纖維化的發(fā)病機(jī)制，為肺纖維化的早期診斷及治療提供新的思路。
　　 目的：
　　 1．觀察博萊霉素致大鼠肺纖維化過程中肺組織的病理形態(tài)學(xué)變化。
　　 2.測量肺纖維化發(fā)生過程中大鼠肺組織羥脯氨酸(HYP)的含量。
　　 3.測定大鼠血清中IL-17及IL-6含量的動態(tài)變化。
　　 方法：
　　 將72只健康雄性Wistar大鼠（200g±20g）隨機(jī)分

4、為正常對照組（N組）、模型組（M組）和地塞米松治療組（T組），每組各24只。模型組和地塞米松治療組于氣管內(nèi)滴注博萊霉素(BLM：5mg/Kg)制備肺纖維化模型，正常組氣管內(nèi)滴注等量生理鹽水。治療組于次日腹腔注射地塞米松注射液(1mg/kg)，隔日1次，正常對照組和模型組腹腔注射生理鹽水。3組動物于造模后第3、7、14、28天分批處死，留取肺組織，石蠟包埋切片，進(jìn)行HE染色，觀察其病理學(xué)改變；堿水解法測定肺組織中羥脯氨酸含量；用雙抗夾心酶

5、聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)檢測大鼠血清中IL-17及IL-6的含量。
　　 結(jié)果：
　　 1.月市組織病理切片提示模型組逐漸由肺泡炎至纖維化動態(tài)改變過程，肺泡炎癥程度于第7天最嚴(yán)重，可見炎癥細(xì)胞浸潤，肺泡間隔增寬，之后肺泡炎癥逐漸減輕，纖維化改變逐漸加重；地塞米松治療組病理學(xué)變化趨勢同模型組，各時(shí)間點(diǎn)變化程度較模型組減輕。
　　 2.模型組和地塞米松治療組肺組織內(nèi)羥脯氨酸含量均隨時(shí)間延長逐漸升高，模型組明顯高

6、于正常對照組(P＜0.05)，地塞米松治療組較模型組有所降低，第7、14、28天有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3.ELISA法測定大鼠血清中IL-17及IL-6的含量，模型組大鼠血清中IL-17的含量各時(shí)間點(diǎn)較對照組顯著增高，且在第7天達(dá)到高峰，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，之后血清中IL-17含量逐漸減少，但第28天時(shí)仍高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各組大鼠血清IL-6含量的動態(tài)變化與血清IL-17變化規(guī)律基本相同