骨形成蛋白7與胰島素分泌、肥胖及其相關(guān)代謝紊亂的關(guān)系研究.pdf

1、背景和目的：
　　 骨形成蛋白 (BMPs)是轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)超家族的一員，是一組包含大量的保守結(jié)構(gòu)區(qū)域的分泌信號(hào)分子。目前已經(jīng)鑒定的BMPs有20余種，其中BMP7主要在腎臟、眼睛、骨等組織中表達(dá)，在胚胎發(fā)育、組織纖維化等方面發(fā)揮著重要作用。近年來細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，除上述生物學(xué)功能外，BMP7還能促進(jìn)棕色脂肪的合成和及棕色脂肪中的能量消耗。鑒于新近研究表明成人體內(nèi)也存在棕色脂肪，且棕色脂肪含量和肥胖明顯負(fù)相關(guān)，提示

2、BMP7有可能通過調(diào)節(jié)棕色脂肪生物學(xué)活性從而減少肥胖及其相關(guān)性疾病的發(fā)生。除此之外，基礎(chǔ)研究也提示TGF-β/activin/BMPs可能通過P38mapk、samds等途徑影響胚胎胰腺的分化和成熟胰島細(xì)胞的功能。
　　 雖然以上眾多基礎(chǔ)研究提示BMP7可能在代謝性疾病的發(fā)生過程中起著重要作用，但是人體中血清BMP7與胰島素分泌、肥胖及相關(guān)代謝紊亂的關(guān)系目前尚無臨床研究報(bào)道。本研究通過測(cè)量血清BMP7濃度、血清空腹胰島素水平、人

3、體學(xué)指標(biāo)、代謝性相關(guān)指標(biāo)，并進(jìn)行相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，為明確成人體內(nèi)BMP7在代謝性疾病中的作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：
　　 本研究為橫斷面研究，一共入組419例非糖尿病受試者，其中肥胖及超重者217例，非肥胖者202例。
　　 1.人體學(xué)指標(biāo)測(cè)量所有的受試者均計(jì)算BMI，軟尺測(cè)定腰圍和臀圍，計(jì)算腰臀比。同時(shí)測(cè)量血壓，并計(jì)算平均動(dòng)脈壓。
　　 2.代謝性指標(biāo)的測(cè)量血樣采集在空腹(至少10小時(shí))進(jìn)行，血液

4、生化指標(biāo)空腹血糖，血尿酸，甘油三酯，總膽固醇，高密度脂蛋白膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇均由經(jīng)過認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室測(cè)得。
　　 血清葡萄糖測(cè)定用葡萄糖氧化酶法。3.血清BMP7測(cè)定血清BMP7測(cè)定用酶聯(lián)免疫法，根據(jù)試劑盒說明書測(cè)定，測(cè)定時(shí)樣品稀釋5倍。
　　 4.胰島素測(cè)定，胰島素抵抗、胰島素分泌指數(shù)的計(jì)算受試者空腹(至少10小時(shí))肘前靜脈取血測(cè)定空腹胰島素。血清胰島素水平用單克隆放射免疫測(cè)定法。胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗由最新的

5、homeostasis modelassessment (HOMA2)計(jì)算而來。
　　 結(jié)果：
　　 1.總體受試者肥胖及超重組與非肥胖組兩組之間血清BMP7沒有顯著差異(P=0.965)。且BMP7與年齡、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、腰圍、腰臀比、尿酸、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖無明顯相關(guān)性.
　　 男性亞組肥胖及超重組與非肥胖組BMP7無顯著差異 (P=0.493)。

6、BMP7與所有指標(biāo)均無明顯相關(guān)性。
　　 女性亞組中BMP7肥胖及超重組明顯低于非肥胖組, 肥胖及超重組的BMP7均值±
　　 標(biāo)準(zhǔn)差為 55.57±32.46pg/ml,非肥胖組均值±標(biāo)準(zhǔn)差為74.27±56.39pg/ml (P=0.003)。
　　 BMP7與體重指數(shù)顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.248， P＜0.05)。經(jīng)年齡、體重指數(shù)、收縮壓、腰圍、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、腰臀比、尿酸

7、、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖校正，體重指數(shù)是BMP7的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0. 000＜
　　 0.01).BMP7與收縮壓、腰圍、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇存在顯著的負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.143，-0.148，-0.169，-0.177，P＜0.05)。
　　 2.在總體受試者中，肥胖及超重組與非肥胖組之間空腹胰島素，空腹血糖、HOMA2-％B、HOMA2-IR均有顯著差異。(P<0.01)，BMP7與H

8、OMA2-IR無明顯相關(guān)(r=0.091，P=0.063)。但BMP7與HOMA2-％B明顯正相關(guān)(r=0.143, p=0.003)，且與空腹胰島素水平也有顯著相關(guān)性(r=0.118, p=0.016)。經(jīng)過年齡、胰島素抵抗、BMI校正，BMP7與可作為一個(gè)獨(dú)立的變量與HOMA2-％B正相關(guān)(β=0.073，P=0.042)，而且經(jīng)過年齡、胰島素抵抗、BMI、空腹血糖校正，BMP7仍可作為一個(gè)獨(dú)立的變量與胰島素濃度正相關(guān)(β=0.02