環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與肥胖及胰島素抵抗相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　 肥胖已成為危害人類健康的一種日益嚴重的、全球性的公共衛(wèi)生問題。進入21世紀(jì)，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization, WHO）明確認定肥胖是全球流行性最廣的慢性疾病。肥胖的病因和發(fā)病機制非常復(fù)雜，遺傳因素與環(huán)境因素是影響肥胖發(fā)生和發(fā)展的兩個主要因素，其中以環(huán)境因素的影響至關(guān)重要。肥胖可導(dǎo)致胰島素抵抗,二者同為2型糖尿病及心血管疾病的主要危險因素。
　　 雙酚A（bispheno

2、l A，BPA）是世界上使用最廣泛的工業(yè)化合物之一。在日常生活中，人們通過飲食、呼吸和皮膚接觸吸收BPA，據(jù)統(tǒng)計，在90％以上的美國人尿液中可測出BPA。BPA是一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（environmental endocrinedisruptors, EEDs），基礎(chǔ)研究提示，BPA會模擬雌激素的作用機制，長期接觸可導(dǎo)致一系列與激素代謝相關(guān)的功能異常，包括：胰島β細胞功能損傷、糖代謝異常、肝臟損傷、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤的發(fā)生和肥胖

3、的發(fā)生發(fā)展等。體內(nèi)研究表明，BPA可通過影響脂肪細胞分化、促進脂肪聚積、介導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)化和干擾脂聯(lián)素分泌等機制引發(fā)肥胖和胰島素抵抗。
　　 美國糖尿病控制與預(yù)防中心進行的國家健康及營養(yǎng)調(diào)查研究（NationalHealth and Nutrition Examination Survey，NHANES）結(jié)果顯示，尿BPA水平與2型糖尿病及心血管疾病的患病風(fēng)險成正相關(guān)。而BPA暴露與肥胖等代謝疾病的流行病學(xué)研究目前尚處于空白階段。鑒

4、于基礎(chǔ)研究提示BPA高暴露可增加肥胖及相關(guān)代謝紊亂的患病風(fēng)險，目前非常有必要在大樣本人群中進行BPA暴露程度的檢測，并研究不同BPA暴露程度對肥胖及其相關(guān)代謝紊亂患病風(fēng)險的影響。
　　 研究目的：
　　 在中國40 歲以上社區(qū)人群中分析： 1. 尿BPA 水平與腹型肥胖的相關(guān)性；2.尿BPA 水平與全身性肥胖、超重的相關(guān)性；3. 尿BPA 水平與胰島素抵抗及肥胖相關(guān)代謝指標(biāo)的相關(guān)性。
　　 研究方法：
　　

5、 我們采用整群抽取方法在上海市寶山區(qū)淞南街道社區(qū)3423 名40 歲以上居民中進行了此項研究。研究使用統(tǒng)一設(shè)計的流行病學(xué)調(diào)查表收集了受試者的基本信息、個人史、糖尿病家族史、吸煙飲酒史、飲食及運動鍛煉習(xí)慣、女性妊娠史；采集了糖尿病、高血壓、冠心病等相關(guān)疾病的患病史與用藥史；測量了身高、體重、腰圍、臀圍、血壓等體格檢查指標(biāo)；檢測了肝腎功能、血脂、超敏C 反應(yīng)蛋白、尿白蛋白肌酐比值等生化指標(biāo)。每個受試者均接受了簡化的口服葡萄糖耐量試驗（or

6、alglucose tolerance test，OGTT），進行了空腹血糖、餐后血糖及空腹胰島素水平的檢測。尿BPA 濃度通過高選擇性高靈敏度的液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）進行檢測。采用2008 年中國人腹型肥胖腰圍切點定義腹型肥胖；采用2000 年WHO 標(biāo)準(zhǔn)定義全身性肥胖及超重；采用穩(wěn)態(tài)模型估計胰島素抵抗指數(shù)（homeostasismodel assessment of insulin resistance, HOM

7、A-IR）定義胰島素抵抗。
　　 研究結(jié)果：
　　 中國40 歲以上成年人中，87.7％可以檢測到尿液中的BPA 水平，BPA 檢測范圍為0.30-102 ng/mL,男性和女性中的尿BPA 平均水平分別為1.48 ng/mL 和1.24 ng/mL，男性BPA 暴露程度顯著高于女性（P<0.05）。按照尿BPA水平四分位劃分人群中BPA暴露程度，Logistic回歸分析顯示，在校正掉各種混雜因素，包括：年齡、性別、尿肌

8、酐、吸煙情況、飲酒情況、受教育水平、收縮壓、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、總膽固醇、高敏C反應(yīng)蛋白、空腹血糖和空腹血胰島素后，BPA高暴露組（尿BPA水平>1.43 ng/mL）人群與低暴露組（尿BPA水平≤0.47 ng/mL）人群相比，腹型肥胖的患病風(fēng)險增加了28％（校正后比值比[odds ratio, OR],1.28；95％可信區(qū)間[confidence interval, CI]：1.03-1.59；P=0

9、.029)，超重的患病風(fēng)險增加了32％（校正后OR，1.32；95％ CI：1.06-1.66；P=0.014），全身性肥胖的患病風(fēng)險增加了53％（校正后 OR：1.53；95％ CI：1.07-2.19；P=0.019）。HOMA-IR>2.50 定義為胰島素抵抗。Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，校正了年齡、性別、尿肌酐、BMI、腰圍、吸煙情況、飲酒情況、受教育水平、收縮壓、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、總膽固

10、醇和高敏C 反應(yīng)蛋白后，BPA 高暴露組（尿BPA 水平>1.43 ng/mL）人群與低暴露組（尿BPA 水平≤0.47 ng/mL）人群相比較，胰島素抵抗的患病風(fēng)險增加了43％（校正后 OR：1.43；95％ CI：1.11-1.83；P=0.006）。線性回歸分析顯示，在校正了年齡、性別及尿肌酐后，尿BPA 水平與腰圍、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、空腹血糖、OGTT2 小時血糖、空腹血胰島素、HOMA-IR 水平成正相關(guān)（P 均<0.05）

11、，與高密度脂蛋白膽固醇水平成負相關(guān)（P=0.001）。在繼續(xù)校正了吸煙情況、飲酒情況、受教育水平、收縮壓、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、總膽固醇、高敏C 反應(yīng)蛋白、空腹血糖和空腹血胰島素后，尿BPA 水平與OGTT2 小時血糖及空腹血胰島素的相關(guān)性不再有統(tǒng)計學(xué)意義，而其他相關(guān)性無顯著改變。
　　 結(jié)論：
　　 持續(xù)暴露于環(huán)境內(nèi)分泌干擾物BPA 可增加暴露人群腹型肥胖、全身性肥胖、超重及胰島素抵抗的患病