腸溶生物粘附微丸的制備與檢測及對STZ誘導(dǎo)的T2DM大鼠的治療作用.pdf

1、糖尿病是一種較為常見的慢性疾病，可以引起多種并發(fā)癥。二型糖尿病患者通常還具有體重超標(biāo)的狀況?，F(xiàn)如今治療糖尿病并發(fā)肥胖癥有一種專門的方法，即通過外科手術(shù)，通常是采用胃轉(zhuǎn)流手術(shù)。這些手術(shù)被證實(shí)具有良好的效果，但是其還具有一定的危險(xiǎn)性，同時也會對患者產(chǎn)生較大的痛苦。對此本課題希望能夠開發(fā)一種口服藥物，達(dá)到外科手術(shù)的目的并減少患者的痛苦。藥物的原料擬選用卡波姆934P及一系列具有粘附效果的輔料，并對其進(jìn)行腸溶包衣，使其能夠在預(yù)定的環(huán)境下分解形成

2、生物黏附膜而在其他環(huán)境下保持細(xì)小的干燥顆粒狀態(tài)，最終阻斷食物糜同活躍的近端小腸壁接觸，達(dá)到類似外科手術(shù)的目的。
　　本課題分為三部分，第一是制備藥物微球，從原材料的選擇開始，至包衣完成后對顆粒進(jìn)行包衣質(zhì)量檢測，以確定其能夠在所需的預(yù)定情況下發(fā)揮作用。第二部分是對藥物微球形成的生物黏附膜進(jìn)行體外測試，本文通過體外的快速溶解測試、穩(wěn)定性及膨脹度測試、粘附力測試以及葡萄糖透過率測試四個方面進(jìn)行測定，對其安全性和可行性進(jìn)行一個直觀分析，確

3、定了其對服藥者不會產(chǎn)生不良后果而造成死亡。第三部分是對藥物進(jìn)行體內(nèi)測試，主要對糖尿病的一些癥狀及體內(nèi)激素的分泌變化進(jìn)行研究，通過對體重和血糖的研究判定其對糖尿病癥狀的改善情況，對葡萄糖依賴性胰島素釋放肽（GIP）和胰高血糖素樣肽1（GLP-1）的研究以確定其發(fā)揮作用時對機(jī)體產(chǎn)生的影響，通過對病理性研究，觀察病變組織的切片以確定服藥后實(shí)驗(yàn)動物的器官是否因?yàn)樗幬锏挠枚苊饬吮惑w內(nèi)高血糖環(huán)境的毒害。研究發(fā)現(xiàn)，藥物能夠在一定程度上代替外科手術(shù)的

4、作用，在體外檢測階段可以認(rèn)定其對后期的實(shí)驗(yàn)動物不會造成致死性的影響，以及其可能會產(chǎn)生的一些治療作用。體內(nèi)檢測階段則通過治療發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動物因STZ誘導(dǎo)產(chǎn)生的糖尿病引起的體重下降及血糖過高均得到緩解，同時降低GIP的過量分泌，減少了其對胰島β細(xì)胞的拮抗作用，打開其同GLP-1的共用刺激通路，使GLP-1發(fā)揮作用，最終修復(fù)胰島細(xì)胞，對糖尿病起到一定的治療作用。
　　本實(shí)驗(yàn)通過創(chuàng)新性的對外科手術(shù)治療肥胖型II型糖尿病患者的治療方案進(jìn)行改進(jìn)，