植入前期與分娩前期子宮差別基因篩選及IL-1β對胚泡植入前后子宮MMP2表達的影響.pdf

1、　　妊娠主要包括胚泡著床，妊娠的維持以及分娩等一系列重要的階段。從免疫學角度來講，母體子宮作為特殊的生殖免疫器官在胚泡著床和分娩時分別表現(xiàn)為免疫耐受和免疫排斥，這兩個生理反轉(zhuǎn)過程必然涉及基因的時空差別表達；胚泡植入又涉及大量細胞因子及基質(zhì)金屬蛋白酶的協(xié)同參與。研究這些關鍵過程將使我們對胚泡植入和分娩的分子機理獲得進一步的認識，同時也可為器官移植、同種或異種克隆等研究熱點提供基礎理論依據(jù)，在臨床上也為治療一些妊娠疾病如不孕、流產(chǎn)、胎兒畸形

2、等提供藥物可能作用的靶位點。 　　本文采用抑制消減雜交技術，以Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠)為實驗動物，選取妊娠過程中植入前期(第5d)和分娩前期(第19d)子宮分別作為驅(qū)動方和實驗方，進行抑制消減雜交，獲得的消減文庫經(jīng)差異篩選得到70個陽性克隆。序列測定和同源對比分析表明這些克隆所代表的基因在大鼠基因庫中分別與8個已知基因有90﹪～100﹪不等的同源性。這些基因均差別表達于分娩前期子宮組織中，其中首次發(fā)現(xiàn)尿鳥苷蛋白和干

3、擾素誘導蛋白16在SD大鼠妊娠子宮中有表達。RT-PCR及半定量分析顯示尿鳥苷蛋白基因在妊娠第19d子宮中的表達顯著高于妊娠第5d(P＜0.001)，而干擾素誘導蛋白16差異表達不明顯。在妊娠第6d、第9d和第12d的子宮中尿鳥苷蛋白基因自胚泡植入后其表達逐漸上升，妊娠第15d下降，在妊娠第19d表達量最高。 　　采用半定量RT-PCR、免疫組化等方法，對胚泡植入前后時期SD妊娠大鼠體內(nèi)注射超生理劑量的白細胞介素1β(IL-1β)，檢