運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的miR-222在糖尿病心肌中的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 糖尿病患者心臟結(jié)構(gòu)及心功能改變情況.
　　目的：
　　探討糖尿病患者心臟結(jié)構(gòu)及心功能改變情況，以明確長期高血糖所致具體的心臟損害表現(xiàn)。
　　方法：
　　隨機(jī)納入615例糖尿病患者，根據(jù)是否出現(xiàn)心血管并發(fā)癥分為單純糖尿病組(DM組)及出現(xiàn)心血管并發(fā)癥組(DM+CAD組)，記錄患者一般臨床資料、心臟結(jié)構(gòu)和心功能情況。
　　結(jié)果：
　　(1)DM+CAD組

2、年齡、病程、收縮壓、空腹C肽均明顯高于DM組(P＜0.05)，但心率、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后血糖低于單純DM組(P＜0.05)。
　　(2)DM+CAD組左心房內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、室間隔厚度、左室后壁厚度明顯高于DM組(P＜0.05)。
　　(3)糖尿病患者收縮壓、體質(zhì)指數(shù)、空腹C肽與左心房內(nèi)徑、室間隔厚度、左室后壁厚度呈正相關(guān)(P＜0.05)，而糖化血紅蛋白與左室射血分?jǐn)?shù)(leftventricular ejec

3、tion fraction，LVEF)、左室短軸縮短率(left ventricular shorteningfraction，LVFS)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　長期高糖會(huì)導(dǎo)致心腔增大，室壁增厚，加重心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu);加強(qiáng)血糖控制、降低HbA1c是預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的重要措施之一。
　　第二部分 運(yùn)動(dòng)對糖尿病鼠的心肌保護(hù)作用與miR-222的相關(guān)機(jī)制研究.
　　目的：
　　研究運(yùn)動(dòng)在糖尿病小鼠

4、心肌損害中的保護(hù)作用與miR-222之間的相關(guān)性及可能信號通路;探討miR-222對糖尿病小鼠心肌中第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源物(PTEN)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol3kinase，PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B，PKB，即Akt)蛋白表達(dá)的影響。
　　方法：
　　將C57BL/6小鼠隨機(jī)分成正常組(NC組，n=16)和DM模型組(DM組，n=20

5、)。模型建立成功后，進(jìn)一步分成正常非運(yùn)動(dòng)組(Con-Se，n=8)、正常運(yùn)動(dòng)組（Con-Ex，n=8）、糖尿病非運(yùn)動(dòng)組(DM-Se，n=10)和糖尿病運(yùn)動(dòng)組(DM-Ex，n=10)4組。5周的游泳運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，超聲診斷儀檢測小鼠心臟收縮功能;光鏡下觀察各組小鼠心肌病理學(xué)改變;RT-PCR法測定小鼠心肌組織miR-222、ANP及β-MHC mRNA水平;Western Blot檢測相關(guān)蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　(1)DM

6、-Se組小鼠LVEF及LVFS均低于NC組及DM-Ex組(P＜0.05);
　　(2)NC組小鼠心肌組織未見病理改變，DM組均出現(xiàn)明顯心肌組織的病理改變，且DM-Se組病理改變更嚴(yán)重;
　　(3)與NC組相比，DM小鼠心肌內(nèi)胚胎基因ANP及β-MHC mRNA水平明顯增加(P＜0.05)，并且以DM-Se組增加更顯著(P＜0.05);
　　(4)運(yùn)動(dòng)后小鼠心肌中miR-222表達(dá)均增加，即Con-Ex、DM-Ex組中m

7、iR-222表達(dá)較相應(yīng)無運(yùn)動(dòng)干預(yù)組表達(dá)增加(P＜0.05);
　　(5)與Con-Se組相比，DM-Se、DM-Ex組小鼠心肌中PTEN蛋白表達(dá)均明顯增加，并以DM-Se組增加更為顯著(P＜0.05);
　　(6)與Con-Se組、DM-Se組比較，DM-Se組PI3K(p85)、PI3K(p110α)、p-Akt蛋白表達(dá)明顯降低(P＜0.05);
　　結(jié)論：
　　運(yùn)動(dòng)可以緩解高糖狀態(tài)導(dǎo)致的小鼠心肌病理形態(tài)學(xué)改變