基于NaBH(OAc)3還原胺化新工藝研究與應(yīng)用.pdf

1、還原胺化反應(yīng)是一種以醛（酮）和胺為原料進(jìn)行N-烷基化法的重要反應(yīng)。三乙酰氧基硼氫化鈉(NaBH(OAc)3)是一類重要金屬氫化物還原劑，具有高效、高選擇性和綠色環(huán)保的特點(diǎn)，是近年重點(diǎn)研究的金屬氫化物還原劑。
　　本文對(duì)NaBH(OAc)3的還原胺化體系進(jìn)行了研究探索。設(shè)計(jì)了以苯乙酮和苯胺為底物的催化劑篩選實(shí)驗(yàn)，通過對(duì)一系列潛在催化劑的考察，開發(fā)得到了NaBH(OAc)3-LiClO4催化還原胺化體系。并對(duì)工藝參數(shù)條件進(jìn)行優(yōu)化:反應(yīng)

2、溫度30℃，溶劑為1，2-二氯乙烷，物料摩爾配比胺∶醛（酮）∶NaBH(OAc)3∶LiClO4為1.05∶1∶1.2∶0.05。
　　以不同的胺與醛（酮）為底物對(duì)該催化還原胺化工藝的適用性進(jìn)行考察，結(jié)果表明，該工藝對(duì)底物具有很好的適用性，收率均保持在90％左右。探討并總結(jié)了底物對(duì)于該工藝的影響因素:醛的反應(yīng)活性要強(qiáng)于酮，而酮的反應(yīng)活性由芳香酮、環(huán)酮和直鏈脂肪酮順序依次增加?？疾炝巳〈挠绊?，芳香醛的取代基對(duì)反應(yīng)影響較小;但芳香

3、胺的取代基對(duì)于反應(yīng)的影響較大，當(dāng)含有吸電子基團(tuán)時(shí)，反應(yīng)較難進(jìn)行。
　　最后，本文以井岡霉醇胺和1，3-二羥基丙酮為原料，在DMF溶劑中，將NaBH(OAc)3-LiClO4催化還原胺化體系應(yīng)用于伏格列波糖的制備。通過平行實(shí)驗(yàn)，確定了影響該反應(yīng)的主要因素:還原劑用量、原料配比和反應(yīng)溫度。再采用Design Expert軟件優(yōu)化了工藝條件:當(dāng)反應(yīng)溫度30.8℃，物料摩爾配比井岡霉醇胺∶1，3-二羥基丙酮∶NaBH(OAc)3∶LiCl