烯胺酮類化合物合成新工藝研究.pdf

1、烯胺酮類化合物是一類重要的醫(yī)藥中間體，在有機(jī)化學(xué)合成中具有非常廣泛的應(yīng)用。這類化合物兼有親核性的胺基和親電性的羰基兩個(gè)反應(yīng)中心，是一類多功能的合成子。它是合成吡啶、吡咯、吲哚、唑烷、嘧啶酮、喹啉等含氮雜環(huán)化合物的關(guān)鍵中間體；在合成 3-氨基糖衍生物、生物堿類化合物、β-氨基衍生物中有非常重要的應(yīng)用。氮原子和氧原子的存在使烯胺酮類化合物可以與主族金屬或過渡金屬形成六元配合結(jié)構(gòu)，而使其成為一類潛在的有機(jī)金屬配體。除此之外，烯胺酮類化合物本身

2、還具有非常廣泛的生理活性，這類化合物在農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用也比較多，尤其是芳胺類烯胺酮類化合物，在抗驚厥、抗瘧疾、抗病毒和治療心血管疾病方面都表現(xiàn)出非常好的藥理作用。
　　 目前有關(guān)烯胺酮類化合物的制備方法主要包括：(1)以β-二酮為反應(yīng)底物在路易斯酸的催化下與芳香胺或者脂肪胺反應(yīng)制備；(2)以氨基乙縮醛與酮通過縮合反應(yīng)制備，反應(yīng)多在溶劑二甲苯的回流下完成；(3)以端基炔烴、酰氯以及胺鹽為原料經(jīng)加成反應(yīng)制備；(4)以雜環(huán)化合物的

3、分解反應(yīng)制備。然而，以上路線都存在著要么合成原料昂貴，要么需要使用有毒溶劑，反應(yīng)條件苛刻，反應(yīng)時(shí)間較長等缺點(diǎn)。
　　 本文開發(fā)了一條以α-羰基烯醇鈉鹽為關(guān)鍵中間體，通過兩步反應(yīng)制備烯胺酮類化合物的新工藝。我們對(duì)新工藝路線中的反應(yīng)溫度、溶劑、物料配比、反應(yīng)時(shí)間等因素進(jìn)行了考察，得到了新工藝的最優(yōu)條件。第一步反應(yīng)的溶劑為乙醚，催化劑為乙醇鈉，底物酮和甲酸乙酯的物料配比為1：2，反應(yīng)溫度為室溫；第二步反應(yīng)的反應(yīng)溶劑為水，α-羰基烯醇鈉

4、鹽與二甲胺鹽酸鹽的摩爾比為1：2，反應(yīng)溫度為室溫。
　　 在最優(yōu)工藝條件下，我們合成了15個(gè)不同結(jié)構(gòu)類型的烯胺酮類化合物，包括8個(gè)脂肪族的烯胺酮，6個(gè)芳香族烯胺酮和一個(gè)以苯乙腈為底物制備的烯胺腈類化合物，其中有 10個(gè)產(chǎn)物為尚未見文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物。以上化合物都通過 IR、MS、1H-NMR 確定結(jié)構(gòu)，通過對(duì)以上化合物的核磁共振數(shù)據(jù)和單晶衍射分析，對(duì)新工藝的化學(xué)選擇性和立體選擇性進(jìn)行了考察。
　　 結(jié)果表明，新工藝對(duì)于帶