含聚肽結(jié)構(gòu)的胰島素遞送體系糖響應(yīng)行為研究.pdf

1、本文主要立足于聚肽的二級(jí)結(jié)構(gòu)，具有不同嵌段結(jié)構(gòu)的聚肽組裝出的復(fù)合納米粒子有著不同的二級(jí)結(jié)構(gòu)，重點(diǎn)探究了聚肽的二級(jí)結(jié)構(gòu)對(duì)于其納米粒子穩(wěn)定性和糖響應(yīng)性行為的影響。同時(shí)設(shè)計(jì)合成出兩種含有糖響應(yīng)片段的聚肽，使聚合物同時(shí)具有優(yōu)良的生物相容性和可降解性，又能夠針對(duì)于胰島素的藥物遞送有糖響應(yīng)性，探究其層層自組裝以及共自組裝的性質(zhì)行為，具體工作如下:
　　1、兩親性聚合物聚乙二醇-嵌-聚苯硼酸酯(mPEG110-b-PPBDEMA)分別與聚乙二醇

2、-嵌-聚谷氨酸芐酯(mPEG110-b-PBLG)以及聚乙二醇-嵌-聚谷氨酸芐酯-嵌-谷氨酸(mPEG110-b-(PBLG-co-PGA))共自組裝形成的具有糖響應(yīng)性的復(fù)合納米粒子。疏水內(nèi)核中以無規(guī)卷曲為主導(dǎo)的納米粒子CNP-1耐鹽極限為0.05M，β-折疊主導(dǎo)的CNP-2納米粒子能承受的最大鹽濃度為0.1M PBS，α-螺旋的結(jié)構(gòu)占主導(dǎo)的納米粒子CNP-3能夠耐受0.15M PBS。體外釋放實(shí)驗(yàn)表明α-螺旋的結(jié)構(gòu)占主導(dǎo)的納米粒子CN

3、P-3性能最優(yōu)，能夠在0.15M PBS緩沖溶液中具有良好的糖響應(yīng)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明復(fù)合納米粒子CNP-3能夠?qū)⒀强刂圃谡５姆秶鷥?nèi)，減少低血糖和高血糖的發(fā)生率。
　　2、將糖響應(yīng)片段接枝到聚肽聚合物上，得到含有糖響應(yīng)片段的功能性聚肽，通過接枝率的不同得到聚賴氨酸聚合物CP-1(mPEG110-b-(PLL20-EPDM5)),CP-2(mPEG110-b-(PLL14-EPDM11))以及聚谷氨酸聚合物CP-3(mPEG110-

4、b-(PLG20-EPDMA5))，CP-4(mPEG110-b-(PLG18-EPDMA7))°
　　3、以胰島素形成的帶電納米核心(Cinsulin=0.5mg/mL，CNaCl=1.0M Zeta=4.9mV)為基礎(chǔ)，在胰島素納米核心上進(jìn)行層層自組裝，帶負(fù)電的聚合物CP-1(mPEG110-b-(PLG-EPDMA))濃度為1.0mg/m L時(shí)吸附率為39.6％，在此基礎(chǔ)上吸附帶正電的聚合物CP-3mPEG110-b-(PL

5、L-EPDM)，帶正電的聚合物濃度為1.0mg/mL時(shí)吸附率為84.3％，探究其性質(zhì)行為。
　　4、將兩種含有糖響應(yīng)片段的聚肽共自組裝，當(dāng)CP-1∶CP-3=8∶1時(shí)，組裝得到正電荷1.71mV的納米粒子，當(dāng)調(diào)節(jié)環(huán)境溶液pH為7.4時(shí)納米粒子的電荷為-7.59mV。CP-2以及CP-4在10∶1的比例共自組裝時(shí)，形成的納米粒子帶有負(fù)電荷（-3.38mV），并且兩種復(fù)合納米粒子包裹胰島素在生理pH下帶有負(fù)電荷，測(cè)試其包裹率探究其性質(zhì)