PFOS對神經細胞BDNF-TrkB-CREB信號通路的影響.pdf

1、全氟辛烷磺酸鹽(Perfluorooctane sulfonate，PFOS)是目前應用最廣泛、使用量最大的一種全氟有機化合物。研究表明，PFOS除了能夠引起肝臟、心臟、肺臟、生殖、免疫等多器官多系統(tǒng)毒性外，還能誘發(fā)神經毒性。由于PFOS能通過胎盤屏障和血腦屏障，故其神經發(fā)育毒性備受關注。本研究采用昆明種母鼠圍產期PFOS暴露，建立PFOS的發(fā)育毒性模型，HE染色觀察PFOS暴露對仔鼠海馬和皮層的影響，QPCR檢測 BDNF/TrkB/

2、CREB信號通路關鍵基因的表達。結果表明，PFOS暴露損傷海馬組織，造成海馬組織中空泡的出現，同時降低了BDNF、TrkB、CREB以及突觸相關蛋白 Syn1和Syp的mRNA水平。除此之外，本實驗還采用PFOS處理SH-SY5Y細胞，建立PFOS的體外毒性模型，結果表明，PFOS能抑制SH-SY5Y細胞的增殖，降低BDNF、TrkB、CREB的表達，這與體內研究的結果一致。因此，推測PFOS能干擾神經細胞的BDNF/TrkB/CREB

3、信號通路，這可能是PFOS神經毒性的機制之一。
　　研究一：圍產期PFOS暴露對仔鼠海馬BDNF/TrkB/CREB信號通路的影響
　　目的：觀察圍產期PFOS暴露對仔鼠海馬BDNF/TrkB/CREB信號通路關鍵基因表達的影響，探討PFOS的神經發(fā)育毒性機制。方法：24只昆明小鼠隨機分為0、0.1、1.0及5.0mg/kg/d PFOS處理組,從GD2-PND21灌胃染毒。PND21天處死仔鼠，收集腦組織，按要求處理樣本。

4、HE染色觀察腦組織常規(guī)病理情況，QPCR檢測海馬組織BDNF、TrkB、CREB、Syn1及Syp的mRNA含量；結果：PFOS暴露造成了仔鼠海馬組織出現空泡，降低了海馬中BDNF、TrkB、CREB以及突觸相關蛋白Syn1和Spy的mRNA水平；結論：PFOS干擾BDNF/TrkB/CREB信號通路，降低突觸相關蛋白可能是其神經發(fā)育毒性機制之一。
　　研究二：PFOS暴露對SH-SY5Y細胞BDNF/TrkB/CREB信號通路的

5、影響
　　目的：觀察PFOS暴露對SH-SY5Y細胞損傷和BDNF/TrkB/CREB信號通路關鍵基因表達的影響，探討PFOS神經毒性機制。方法：不同濃度PFOS(0、10、50、100、150、200μM)處理SH-SY5Y細胞48h，構建PFOS的體外毒性模型，MTT法檢測細胞活力，ELISA法檢測細胞中BDNF蛋白含量，QPCR法檢測BDNF mRNA水平，Westren blot法檢測TrkB、CREB、p-CREB的蛋白