老年人肌肉減少癥與IL-6及TNF-α關(guān)系的研究.pdf

1、目的：我們即將步入老齡化社會(huì)，越來越多的人將面臨身體活動(dòng)能力以及認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)。1989年，Ronsenberg首次將進(jìn)行性的骨骼肌質(zhì)量的減少以及身體活動(dòng)能力的下降定義為肌肉減少癥(Sarcopenia)。肌肉減少癥在60-70歲老年人的發(fā)病率為5％-13%，80歲以上的老年人發(fā)病率大約在11%-50%。據(jù)推測(cè)目前全世界大約有5千萬人罹患此癥，預(yù)計(jì)到2050年肌肉減少癥的患病率將達(dá)5億。肌肉減少癥已經(jīng)被認(rèn)為是影響老年人健康的重要的公

2、共問題，并與多種慢性疾病密切相關(guān)。炎癥是伴隨細(xì)胞衰老和機(jī)體老化的另一反應(yīng)，在老年人中這種漸進(jìn)性前炎癥狀態(tài)被稱為炎癥性衰老，慢性炎癥過程可能支持衰老相關(guān)性疾病的發(fā)生與發(fā)展，如骨質(zhì)疏松、神經(jīng)性退行性變以及動(dòng)脈粥樣硬化。肌肉減少癥的發(fā)病機(jī)制包括神經(jīng)肌肉功能衰退、蛋白質(zhì)的合成、激素水平變化、線粒體功能紊亂、細(xì)胞凋亡與微環(huán)境改變以及脂肪增加及慢性炎癥反應(yīng)。白介素-6（Interleukin-6,IL-6）以及腫瘤壞死因子α(Tumor necro

3、sis factor alpha,TNF-α)是與年齡相關(guān)的重要的炎癥因子。一些研究已經(jīng)證明肌肉減少癥的發(fā)病與血清IL-6以及TNF-α水平的升高相關(guān)。目前，國(guó)外關(guān)于肌肉減少癥與炎癥因子關(guān)系的研究較多，而國(guó)內(nèi)相關(guān)研究較少。本研究首次應(yīng)用生物電阻抗法測(cè)定人體成分，統(tǒng)計(jì)天津地區(qū)老年人肌肉減少癥的發(fā)病情況，并測(cè)定血清IL-6和TNF-α的水平，探討肌肉減少癥與炎癥因子的關(guān)系，同時(shí)對(duì)兩組患者進(jìn)行身體成分、生化指標(biāo)以及營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的對(duì)比，為肌肉減少癥

4、的防治及管理提供理論依據(jù)。
　　對(duì)象與方法：
　　研究對(duì)象選取2015年6月至2015年9月在天津市第一中心醫(yī)院查體科60歲以上查體人員作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：60-90歲之間，能夠獨(dú)立行走或借助外物的情況下能夠站立5分鐘、沒有精神疾病病史。排除標(biāo)準(zhǔn)（1）無法與研究人員進(jìn)行溝通或取得知情同意書（2）存在一些重大疾病，例如腫瘤、嚴(yán)重衰弱、生存期小于6個(gè)月（3）存在嚴(yán)重影響身體健康的疾病，如房顫等嚴(yán)重心律失常、心力衰竭、內(nèi)置起搏

5、器、下肢動(dòng)脈狹窄或閉塞、重癥感染、繼發(fā)性高血壓、高甘油三酯血癥、混合性高脂血癥（4）未能得到很好控制的內(nèi)分泌或代謝性疾病，例如2型糖尿病、甲狀腺疾?。?）正在服用抗炎藥物（6）有明顯水腫或大量腹水（7）在BIA電極接觸的地方有皮膚破損；本研究共納入60歲以上老年人147例，平均年齡72.86±7.15歲，其中男性117例，平均年齡73.21±6.94 歲，女性30例，平均年齡71.53±7.90歲。所有147名研究對(duì)象均符合本

6、研究的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，并取得知情同意書。
　　方法：
　　身體成分檢測(cè)所有入選者進(jìn)行BIA人體成分檢測(cè)，包括體內(nèi)總水分含量（Total body water,TBW）、四肢骨骼肌質(zhì)量（Appendicular skeletal muscle,ALM）、脂肪含量（Fat mass,TBW）、去脂體重（Fat free mass,FFM）身體脂肪比率（Percent body fat,PBF）、礦物質(zhì)含量（Bone mine

7、ral content,BMC）、蛋白質(zhì)含量（Protein）、身體細(xì)胞量（body cell mass,BCM）、基礎(chǔ)代謝率（Basal metabolic rate,BMR）、體質(zhì)指數(shù)（Body Mass Index,BMI）、腰圍（Waist Circumference,WC）。
　　生化指標(biāo)檢測(cè)總蛋白（Total protein,TP）、白蛋白（Albumin,ALB）、甘油三酯（triglyceride,TG）、總膽固醇

8、（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-c）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin,LDL-c）。利用酶聯(lián)免疫（ELISA）實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)入選者的IL-6和TNF-α。
　　分組目前國(guó)內(nèi)關(guān)于肌肉減少癥尚無診斷標(biāo)準(zhǔn)，本課題根據(jù)亞洲肌少癥工作組（AWGS）指南共識(shí)，肌肉減少癥的

9、診斷需要檢測(cè)肌肉質(zhì)量、肌肉力量以及軀體活動(dòng)功能，肌肉質(zhì)量低于同種族同性別年輕人下降2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為截點(diǎn)，肌肉力量以握力測(cè)定，軀體活動(dòng)能力以步速測(cè)定。根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，利用相對(duì)骨骼肌質(zhì)量（relative skeletal muscle index,RSMI）評(píng)估肌肉質(zhì)量的下降。相對(duì)骨骼肌質(zhì)量等于四肢骨骼肌質(zhì)量（Appendicular skeletal mass,ASM）除以身高的平方（m2）（RSMI=ASM/h2）。本研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)

10、中國(guó)一項(xiàng)大型臨床研究結(jié)果，將男性RSMI＜7.61kg/m2，且握力＜26kg，及女性RSMI＜6.43kg/m2，且握力＜18kg定義為肌肉減少癥。根據(jù)分組方法將所有入選者分為肌肉減少癥組（SOP）和非肌肉減少癥組（NSOP），SOP組35例（23.81%），平均年齡74.8±7.33歲，其中男性27例（23.08%），平均年齡75.00±7.23歲，女性例8例（22.86%），平均年齡73.13±6.90歲。NSOP組112例（76

11、.19%），平均年齡72.26±7.02，男性90例（76.92%），平均年齡72.40±6.89歲，女性27例（77.14%），平均年齡71.68±7.67歲。
　　結(jié)果：
　　1、一般資料比較兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.64,P=0.66,P＞0.05），與NSOP組相比，SOP組身高、體重均偏低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2、疾病危險(xiǎn)因素的比較兩組飲酒史、高血壓病史、冠心病病史、腦梗塞

12、病史及糖尿病病史無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與NSOP組相比，SOP組目前吸煙患者較多，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與NSOP組相比，SOP組老年人規(guī)律運(yùn)動(dòng)相對(duì)較少，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3、身體成分的比較與NSOP組相比，SOP組脂肪含量以及脂肪含量百分比相對(duì)較高，而去脂體重、蛋白質(zhì)含量以及礦物質(zhì)含量相對(duì)較低，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4、臨床指標(biāo)的比較與NSOP組相比

13、，SOP組血清血清白蛋白含量相對(duì)較低，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組平均收縮壓、舒張壓、總蛋白含量、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白含量以及低密度脂蛋白含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　5、炎癥因子的比較與NSOP組相比，SOP組的TNF-α水平相對(duì)較高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而IL-6水平也相對(duì)較高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　6、SOP組老年人血清IL-6與脂肪含量、脂肪

14、含量百分比呈顯著的正相關(guān)（r=0.88,r=0.78,P＜0.05）；與去脂體重呈顯著的負(fù)相關(guān)（r=-0.58,P＜0.05）；NSOP組老年人血清IL-6與脂肪含量、脂肪含量百分比呈正相關(guān)（r=0.55,r=0.67,P＜0.05），與去脂體重呈負(fù)相關(guān)（r=-0.36,P＜0.05），但在SOP組相關(guān)系數(shù)較高。無論SOP組老年人還是NSOP組老年人血清TNF-α與任何身體測(cè)量學(xué)指標(biāo)或炎癥變量不相關(guān)（P＞0.05）。
　　7、SO

15、P組握力19.65±6.96kg，握力與年齡呈負(fù)相關(guān)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（r=-0.49,P=0.03），握力與IL-6呈負(fù)相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.45,P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　炎癥因子能夠反映炎癥反應(yīng)，在患肌肉減少癥的老年人中，血清IL-6水平的升高提示炎癥反應(yīng)可能是肌肉減少癥的發(fā)病原因之一，而且血清IL-6水平與脂肪含量及脂肪含量百分比相關(guān)，提示老年人身體成分的改變可以引發(fā)慢性炎癥。伴隨年齡的增加，不