運(yùn)用靜息態(tài)功能磁共振成像對(duì)耳鳴神經(jīng)機(jī)制的臨床及動(dòng)物模型研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 耳鳴患者靜息態(tài)低頻振幅的異常
　　目的:耳鳴的中樞神經(jīng)機(jī)制目前尚未明確。本研究運(yùn)用靜息態(tài)功能磁共振的方法探討慢性耳鳴患者的自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)的異常改變。
　　方法:本研究納入31名慢性耳鳴患者和32名年齡、性別和教育程度均良好匹配的健康正常人。所有受試者均無(wú)明顯聽(tīng)力損失，均接受靜息態(tài)功能磁共振掃描檢查。通過(guò)計(jì)算低頻振蕩振幅（amplitude of low-frequenc

2、y fluctuations，ALFF）來(lái)反映耳鳴患者的自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)情況，并檢測(cè)其與耳鳴臨床指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:與健康對(duì)照組相比，耳鳴患者的右側(cè)顳中回、右側(cè)額上回和右側(cè)角回出現(xiàn)明顯的ALFF值增加;而在左側(cè)楔葉、右側(cè)枕中回和雙側(cè)丘腦出現(xiàn)ALFF值降低。同時(shí)，耳鳴患者的右側(cè)顳中回和右側(cè)額上回的ALFF值與耳鳴嚴(yán)重程度呈正相關(guān);而右側(cè)額上回的ALFF值也與耳鳴病程呈正相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:慢性耳鳴患者在全腦多個(gè)腦區(qū)均存在

3、靜息態(tài)低頻振幅的異常，這些異常改變與耳鳴病程及耳鳴嚴(yán)重程度存在一定的關(guān)聯(lián)性。耳鳴患者特定腦區(qū)ALFF的異?？赡苁嵌Q相關(guān)的神經(jīng)病理生理學(xué)機(jī)制之一。
　　第二部分 耳鳴患者靜息態(tài)局部一致性及功能連接的異常
　　目的:研究發(fā)現(xiàn)耳鳴與中樞自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)的異常改變密切相關(guān)。本研究利用靜息態(tài)功能磁共振的方法探討慢性耳鳴患者異常的自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)及神經(jīng)功能連接情況。
　　方法:本研究納入29名慢性耳鳴患者和30名年齡、性別和教育

4、程度均良好匹配的健康正常人。所有受試者均無(wú)明顯聽(tīng)力損失，均接受靜息態(tài)功能磁共振掃描檢查。通過(guò)分析大腦局部一致性（regional homogeneity，ReHo）和功能連接（functional connectivity）來(lái)評(píng)估神經(jīng)元活動(dòng)的改變及其與耳鳴嚴(yán)重程度的相關(guān)性。
　　結(jié)果:與健康對(duì)照組相比，耳鳴患者的雙側(cè)島葉前部、左側(cè)額下回和右側(cè)緣上回出現(xiàn)明顯增加的ReHo值。左側(cè)島葉前部與左側(cè)額中回的功能連接增加，同時(shí)右側(cè)島葉前部與

5、右側(cè)額中回的功能連接增加。而雙側(cè)增加的功能連接分別與耳鳴嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性(r=0.459,P=0.012;r=0.479,P=0.009)。
　　結(jié)論:慢性耳鳴患者的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)存在異常的自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)及神經(jīng)功能連接，尤其是注意網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的異常，而這些異常與耳鳴嚴(yán)重程度密切相關(guān)。耳鳴神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的異常改變可為了解耳鳴的神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制提供一定參考價(jià)值。
　　第三部分耳鳴患者大腦半球間功能連接的異常
　　目的:研究表明耳鳴

6、患者的胼胝體結(jié)構(gòu)及大腦半球間功能連接可能存在異常。在本研究中我們利用體素-鏡像同倫連接（voxel-mirrored homotopic connectivity, VMHC）的方法觀察慢性耳鳴患者的大腦半球間功能連接的異?；顒?dòng)及其與耳鳴臨床特征的相關(guān)性。
　　方法:本研究納入28名慢性耳鳴患者和30名年齡、性別和教育程度均良好匹配的健康正常人。所有受試者均無(wú)明顯聽(tīng)力損失，均接受靜息態(tài)功能磁共振掃描檢查。通過(guò)計(jì)算比較耳鳴患者組和健

7、康對(duì)照組的VMHC值來(lái)評(píng)估耳鳴患者的大腦半球間功能連接改變情況。
　　結(jié)果:與健康對(duì)照組相比，耳鳴患者的顳中回、額中回和枕上回的VMHC值顯著增加。耳鳴患者的病程與海馬旁回前端鉤回的VMHC值呈正相關(guān)性;而且耳鳴的嚴(yán)重程度與顳橫回、顳極上部、中央前回和距狀回的VMHC值也存在正相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:慢性耳鳴患者異常增加的VMHC值及其與耳鳴臨床特征的相關(guān)性反映了耳鳴患者大腦半球間功能連接的異常。這種異常改變從另一個(gè)角度揭示了

8、耳鳴潛在的神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制。
　　第四部分水楊酸鈉誘導(dǎo)大鼠耳鳴模型的靜息態(tài)功能磁共振研究
　　目的:水楊酸鈉誘導(dǎo)耳鳴是目前最經(jīng)典的動(dòng)物耳鳴模型之一。通過(guò)結(jié)合神經(jīng)電生理學(xué)和靜息態(tài)功能磁共振(fMRI)技術(shù)研究水楊酸鈉誘導(dǎo)大鼠耳鳴模型的中樞神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步深入探討耳鳴潛在的神經(jīng)病理學(xué)機(jī)制。
　　方法:采用腹腔注射水楊酸鈉(300mg/kg)誘導(dǎo)SD大鼠耳鳴模型。通過(guò)神經(jīng)電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)耳鳴大鼠的聽(tīng)覺(jué)皮層、內(nèi)側(cè)膝狀體和下丘

9、的局部場(chǎng)電位;運(yùn)用靜息態(tài)fMRI方法分析耳鳴大鼠的大腦功能連接活動(dòng)，分別選擇聽(tīng)覺(jué)皮層、內(nèi)側(cè)膝狀體和下丘作為種子點(diǎn)，在全腦范圍內(nèi)進(jìn)行基于種子點(diǎn)的功能連接計(jì)算，觀察耳鳴大鼠的異常神經(jīng)功能連接情況。
　　結(jié)果:注射水楊酸鈉2小時(shí)后，大鼠聽(tīng)覺(jué)皮層、內(nèi)側(cè)膝狀體和下丘的局部場(chǎng)電位振幅增加。靜息態(tài)fMRI結(jié)果顯示，水楊酸鈉導(dǎo)致大鼠的聽(tīng)覺(jué)皮層與內(nèi)側(cè)膝狀體、下丘、杏仁核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、小腦第四葉、絨球等腦區(qū)的功能連接增加;而內(nèi)側(cè)膝狀體與聽(tīng)覺(jué)皮層及海馬的