PDN大鼠實驗動物模型建立與GBP對其皮膚痛敏和脊髓Glu含量及下丘腦和背根神經(jīng)節(jié)JNK表達的影響.pdf

1、糖尿病神經(jīng)痛（PDN）是常見的糖尿病并發(fā)癥之一，PDN大鼠可因慢性疼痛而活動減少，出現(xiàn)睡眠障礙和抑郁癥狀，常規(guī)的止痛藥對它常無明顯療效。加巴噴?。℅BP）即1-氨甲基-環(huán)己烷乙酸，是一種新型抗癲癇藥，是國家食品藥品管理局正式批準的治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥。本研究擬先造模 PDN大鼠，通過測定 PDN大鼠皮膚機械痛敏及檢測脊髓 Glu含量和下丘腦、脊髓背根神經(jīng)節(jié)JNK和P-JNK的表達，研究GBP對PDN大鼠的作用機制，為進一步探討G

2、BP在PDN治療方面的推廣應(yīng)用提供實驗依據(jù)和理論基礎(chǔ)。
　　該研究從河南省實驗動物中心購買 SD大鼠，建立了鏈脲佐菌素（STZ） PDN大鼠實驗動物模型，進而利用該實驗動物模型，將動物隨機分為 PDN對照組和 GBP實驗組。對照組大鼠腹腔注射等量檸檬酸緩沖液， GBP實驗組給予GBP干預(yù)，實驗期間隔天測定機械痛閾一次。實驗結(jié)束后采用 OPA柱前衍生高效液相色譜法測定大鼠 L5-DRG，L6-DRG和脊髓組織及脊髓微透析液中 Glu

3、含量；用免疫組化SP法觀察大鼠下丘腦JNK的表達變化；免疫熒光標(biāo)記法觀察各組大鼠L5-DRG，L6-DRG和 S1-DRG神經(jīng)元JNK和p-JNK的表達變化。實驗觀察期內(nèi) PDN大鼠皮膚機械痛覺閾值呈現(xiàn)進行性下降，GBP組痛覺閾值穩(wěn)中有升，但不能恢復(fù)至正常水平，與 PDN組比較，差異顯著(P<0.05)。Glu含量在各實驗組大鼠 L5-DRG，L6-DRG、脊髓組織和脊髓微透析液中有所差異，GBP組大鼠脊髓組織和脊髓微透析液中 Glu含

4、量較低，與 PDN組相比差異極顯著(P<0.01)；L5-DRG，L6-DRG中Glu含量高于PDN組(P<0.05)。JNK免疫反應(yīng)陽性產(chǎn)物在各實驗組大鼠下丘腦視上核和室周核及弓狀核均有分布，JNK在 PDN組大鼠下丘腦視上核和室周核及弓狀核的表達量顯著高于 GBP組(P<0.05)，與對照組相比表達量也明顯增高(P<0.01)。L5-DRG，L6-DRG和 S1-DRG內(nèi)JNK和 p-JNK標(biāo)記陽性神經(jīng)元大多為中小型細胞，陽性標(biāo)記主