非馬沙坦合成工藝的研究.pdf

1、非馬沙坦（Fimasartan）化學名為2-丁基-5-二甲基氨基硫代甲酰甲基-6-甲基-3-[[2'-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基]甲基]嘧啶-4(3H)-酮，由韓國保寧制藥株式會開發(fā)。非馬沙坦是一款血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）降壓藥，主要用于高血壓的治療。本文在查閱國內(nèi)外文獻的基礎上對其現(xiàn)有合成路線進行分析比較，結合國內(nèi)原料供應情況，選擇合適的合成路線并進行了工藝改進和優(yōu)化，提出一條新的非馬沙坦合成工藝。
　　以戊腈為

2、起始原料合成戊脒鹽酸鹽，戊脒鹽酸鹽與乙酰丁二酸二乙酯發(fā)生關環(huán)反應后再與鹽酸二甲胺合成2-（2-正丁基-4-羥基-6-甲基嘧啶-5-基）-N,N-二甲基乙酰胺，該步反應以 EDCI為羰基活化試劑，三乙胺為縛酸劑，反應收率為86％高于文獻中的收率（80％）。2-（2-正丁基-4-羥基-6-甲基嘧啶-5-基）-N,N-二甲基乙酰胺經(jīng)N-烷基化反應后與勞森試劑反應合成非馬沙坦，在N-烷基化反應過程中重點考察了多種反應因素如堿、反應溶劑、反應溫度