NO供體型阿齊沙坦衍生物與普拉沙坦改造物的合成.pdf

1、高血壓是目前最為常見的慢性心血管疾病，是導(dǎo)致腦卒中、冠心病、腎功能衰竭、充血性心力衰竭發(fā)病率升高的主要危險因素。沙坦類降壓藥在高血壓疾病的治療與防治中起著關(guān)鍵作用。高居不下的高血壓患病率與病死率，使得研制更加多效、高效的沙坦類降壓藥來預(yù)防治療高血壓及其并發(fā)癥成為當(dāng)今熱門課題。
　　目的：沙坦類藥物具有降壓穩(wěn)定、療效持久、良好耐受性，尤其在預(yù)防腦卒中、延緩糖尿病患者以及腎病患者的腎功能惡化、改善左心室肥厚和保護靶器官的方面存在優(yōu)勢，

2、同時不影響緩激肽降解和前列腺素合成，副作用比ACEI小。然而,美中不足之處在于沙坦類在避免緩激肽誘發(fā)干咳癥狀的同時缺少了NO的調(diào)節(jié)作用。我們希望在阿齊沙坦的基礎(chǔ)上引用NO供體來彌補此缺憾，研究尋找降壓效果更好的藥物。
　　方法：在參閱了大量相關(guān)文獻的基礎(chǔ)上，本文對沙坦類藥物做了詳細(xì)介紹，根據(jù)當(dāng)前沙坦類藥物研究的新導(dǎo)向，以阿齊沙坦為基礎(chǔ)化合物，設(shè)計合成了12個新型NO供體型阿齊沙坦衍生物，期望研制成具有高效抗高血壓活性同時能夠獲得N

3、O介導(dǎo)的心血管活性的雙重藥效降壓藥。合成方法主要是利用前藥原理和藥物的拼合技術(shù)，將阿齊沙坦與多種NO供體基團結(jié)合來完成。同時，鑒于新型沙坦藥普拉沙坦較好的臨床表現(xiàn)以及市場潛力，本文也設(shè)計了創(chuàng)新型普拉沙坦改造物，并且采用了兩種不同的合成路線。
　　結(jié)果：成功合成了12個新型NO供體型阿齊沙坦衍生物以及2個普拉沙坦改造物并通過1H-NMR或質(zhì)譜證實。對合成的目標(biāo)化合物進行了初步藥效篩選，顯示化合物M3具有較好的降壓效果，存在進一步研發(fā)