柴油機(jī)尾氣吸入式暴露誘導(dǎo)小鼠肺動(dòng)脈高壓的機(jī)制研究.pdf

1、空氣污染在當(dāng)今的發(fā)展中國(guó)家已經(jīng)成為一個(gè)日益嚴(yán)重的問(wèn)題，近年來(lái)覆蓋大部分中國(guó)的霧霾現(xiàn)象引起了公眾的廣泛關(guān)注，已有研究表明空氣污染與心血管疾病的發(fā)生息息相關(guān)。肺動(dòng)脈高壓是致死率最高的心血管疾病之一，它會(huì)導(dǎo)致右心室衰竭甚至死亡。柴油機(jī)尾氣是城市空氣污染尤其是顆粒物的主要來(lái)源之一。目前，關(guān)于柴油機(jī)尾氣吸入對(duì)于肺動(dòng)脈高壓影響的研究十分有限。因此，有必要開(kāi)展柴油機(jī)尾氣對(duì)肺動(dòng)脈高壓的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。
　　本研究建立了柴油機(jī)尾氣吸入式暴露體系，生物

2、暴露箱內(nèi)以40L/min的流速通入經(jīng)過(guò)過(guò)濾空氣稀釋的柴油機(jī)尾氣，控制生物暴露箱內(nèi)總懸浮顆粒物濃度為345±33.78μg/m3，NO濃度為236.67±22.75μg/m3，NO2濃度為350±30.80μg/m3，CO濃度為11.67±1.71mg/m3，SO2濃度為14.33±1.15μg/m3。將成年雄性ICR小鼠置于生物暴露箱內(nèi)進(jìn)行吸入式暴露，并檢測(cè)小鼠右心室收縮壓，右心室壁、肺動(dòng)脈形態(tài)變化，血管平滑肌細(xì)胞增殖，血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋

3、亡以及相關(guān)免疫因子的變化情況。
　　在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)柴油機(jī)尾氣吸入會(huì)引起小鼠體內(nèi)肺動(dòng)脈高壓癥狀的產(chǎn)生，例如伴隨著右心室收縮壓上升，右心室壁增厚以及肺部動(dòng)脈血管的增厚。柴油機(jī)尾氣暴露引起血管平滑肌增生以及肺部血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。柴油機(jī)尾氣吸入式暴露還會(huì)引起CD45淋巴因子的積累以及CD68巨噬細(xì)胞因子在肺部小動(dòng)脈周圍的聚集以及滲透。在進(jìn)行柴油機(jī)尾氣暴露之后，小鼠肺組織內(nèi)由Th17細(xì)胞以及Th2細(xì)胞產(chǎn)生的促炎癥細(xì)胞因子例如腫瘤壞死

4、因子α、白介素-6以及白介素-13含量會(huì)有顯著性的提升。本研究表明，柴油機(jī)尾氣的暴露會(huì)通過(guò)誘導(dǎo)由多種促炎癥的細(xì)胞因子特別是腫瘤壞死因子α、白介素-6以及白介素-13的多功能性積累所導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖以及內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，最終引起肺動(dòng)脈高壓。
　　綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，柴油機(jī)尾氣對(duì)肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生起著無(wú)法輕忽的作用?？紤]到當(dāng)今社會(huì)空氣污染越來(lái)越嚴(yán)重的情況及其對(duì)于人類健康的嚴(yán)重負(fù)面影響，了解柴油機(jī)尾氣暴露對(duì)肺動(dòng)脈高壓等血管重塑相關(guān)疾病