家族性發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙一家系研究.pdf

1、背景：
　　發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙（paroxysmal kinesigenic dyskinesia，PKD）是一種臨床少見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多于兒童及青少年期起病，臨床表現(xiàn)為由突然運動、情緒激動等因素誘發(fā)的短暫性、反復(fù)發(fā)作性的運動障礙，典型的包括舞蹈樣動作、手足徐動癥與肌張力障礙等表現(xiàn)。發(fā)作持續(xù)時間約數(shù)秒至數(shù)分鐘，間歇期正常，每日一般發(fā)作數(shù)十次，癥狀嚴(yán)重者可達上百次。病因?qū)W上PKD可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。根據(jù)原發(fā)性發(fā)作性運動誘發(fā)

2、性運動障礙患者有無家族史又可分為散發(fā)性與家族性?，F(xiàn)今我們所熟知的發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙的概念是在1995年由Demirkiran與Jankovic提出的，但該病具體的病因與發(fā)病機制尚未完全明了，存在著多種學(xué)說，且各學(xué)說之間并未形成共識，還需要進一步的考證。但分子遺傳學(xué)的進展使越來越多的學(xué)者認(rèn)為PKD與遺傳因素有關(guān)。隨著研究的不斷深入，在2011年，我國學(xué)者首次報道了富脯氨酸跨膜蛋白2（Proline-rich transmemebra

3、ne protein2，PRRT2）基因與發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙相關(guān)，為PKD的致病基因，這使得我們對PKD有了突破性的認(rèn)識。PRRT2基因作為PKD的致病基因被發(fā)現(xiàn)，可以為此類疾病分子水平診斷提供新的經(jīng)驗和證據(jù)，能夠提高患者的確診率，而對于患者的下一代，產(chǎn)前基因檢測可很好的預(yù)防基因傳遞。
　　目的：
　　對一個家族性發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙家系進行臨床表型研究，從而對該疾病有更深層次的認(rèn)識，并對該家系進行基因檢測，以期獲

4、得新的突變位點，為此類疾病分子水平診斷提供新的經(jīng)驗和證據(jù),并探討PKD的發(fā)病機制。
　　方法：
　　1.收集資料本研究收集了在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科臨床診斷為發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙的患者及其家族成員的臨床資料，對患者的臨床癥狀進行分析，并在取得患者及家屬同意的基礎(chǔ)上，經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的倫理委員會批準(zhǔn)后，抽取患者及家屬外周血行基因檢測分析。
　　2.基因組DNA提取采用相關(guān)液相捕獲試劑盒提取基因組DNA。<

5、br>　　3.樣品文庫的制備，然后行文庫的質(zhì)量檢測，目標(biāo)區(qū)域捕獲實驗。
　　4.基因突變分析捕獲序列在測序儀上進行高通量測序，隨后數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果：
　　1.該家系連續(xù)3代發(fā)病，Ⅰ1、Ⅱ3、Ⅱ6、Ⅲ4、Ⅲ6發(fā)病年齡分別為26、17、16、12、10歲，每代發(fā)病年齡逐漸提前，病情加重。
　　2.5位患者存在類似的誘發(fā)因素及表現(xiàn)，為突然運動后誘發(fā)的四肢肌張力障礙，但在同一家系中的患者之間存在不同的臨床表型：Ⅰ1發(fā)

6、作時伴有言語不能或發(fā)音不清的表現(xiàn)；Ⅱ6情緒激動或緊張時也可誘發(fā)，并伴有痙攣性斜頸的癥狀；并；Ⅲ6在體位變化時同樣可出現(xiàn)癥狀。
　　3.Ⅱ3、Ⅱ6、Ⅲ4、Ⅲ6外周血基因測序分析后得出結(jié)果：PRRT2基因雜合缺失。
　　4.服用小劑量抗癲癇藥物如卡馬西平、苯妥英鈉的發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙的患者，癥狀均能得到很好的控制。
　　結(jié)論：
　　1.家族性發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙家系存在遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象，且此疾病存在臨床表型異質(zhì)