2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:以肥胖和肥胖合并心肌梗死大鼠為模型,探討載脂蛋白A-I模擬肽(L-4F)上調(diào)血紅素氧合酶1(HO-1)對肥胖、肥胖合并心肌梗死大鼠心功能的影響及可能機制。
  方法:本課題分為肥胖和肥胖合并心肌梗死兩部分。
  第一部分:以7w齡雄性SD大鼠為研究對象,共40只,體質(zhì)量:160~180g,對照組以普通飼料喂養(yǎng),肥胖組以高脂飼料(Research Diets,Inc,D12492)喂養(yǎng),共8w。造模成功后,隨機分為4組:

2、1)Control+ABCT組;2)Obesity+ABCT組;3)Obesity+L-4F(HO-1誘導劑)組;4) Obesity+L-4F+SnMP(HO-1抑制劑)組。
  第二部分:以7w雄性SD大鼠為研究對象,共60只,隨機分為5組,每組12只。在肥胖模型基礎上采用Jons法建立肥胖合并心肌梗死的大鼠模型。分組:1)Control+Sham+AB CT組;2)Obesity+Sham+ABCT組;3)Obesity+M

3、I+ABCT組;4)Obesity+MI+L-4F組;5)Obesity+MI+L-4F+SnMP組。
  實驗過程中監(jiān)測身長、體重、血糖等基礎指標;藥物干預8w后,進行心臟超聲、血流動力學檢測,觀察藥物干預前后心功能的變化情況,并留取血液和心臟標本;采用HE和Masson染色等病理學方法,觀察心肌細胞橫徑、纖維化程度等指標;ELISA檢測法測定血清脂聯(lián)素(APN)、胰島素以及炎癥反應、氧化應激及血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子;測定膽紅素、

4、膽固醇和甘油三酯等;采用實時熒光定量PCR技術(shù)和Westernblot檢測相關(guān)基因蛋白表達。
  結(jié)果:肥胖和肥胖合并心肌梗死模型的體重、血壓、血糖和胰島素均顯著升高,內(nèi)臟脂肪也明顯增多;反應心功能的指標LVEF、LVFS、±dp/dtmax等顯著降低;血清結(jié)果提示,CRP、TNFα、IL-6、MDA、ET-1等顯著升高;病理染色顯示,肥胖和肥胖合并心肌梗死大鼠心肌細胞肥大、慢性炎癥反應明顯,肥胖合并心肌梗死大鼠心肌梗死區(qū)域存在明

5、顯的炎癥反應和纖維化;血清及心肌組織中的APN均顯示低表達;肥胖和肥胖合并心肌梗死大鼠心肌組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激水平增加,Chop、Grp78、pPERK/PERK在心肌組織表達均顯著升高。L-4F上調(diào)HO-1表達后,體重、血壓、血糖和胰島素顯著降低,內(nèi)臟脂肪減少;心功能明顯好轉(zhuǎn);炎癥反應、氧化應激和血管內(nèi)皮功能得到顯著改善;心肌組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激水平顯著下降。應用HO-1的抑制劑SnMP明顯阻斷了L-4F上調(diào)HO-1后對心功能的改善作用,使炎癥

6、反應、氧化應激水平和血管內(nèi)皮功能均進一步惡化,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激也更加明顯。
  HO-1和APN在肥胖和肥胖合并心肌梗死大鼠心肌組織表達水平降低,Wnt10b、β-catenin和Shh在心肌組織表達也顯著降低,Wnt10b/β-catenin比值增大,PPARγ、C/EBPα和Peg1/mest顯著升高;應用L-4F干預8w后,HO-1和APN在心肌組織的表達不同程度升高,Wnt10b、β-catenin和Shh表達也升高,PPARγ

7、、C/EBPα和Peg1/mest表達降低。HO-1的抑制劑SnMP與L-4F合用后,抑制了HO-1上調(diào)對各因子表達趨勢的作用。
  結(jié)論: L-4F能夠上調(diào)肥胖和肥胖合并心肌梗死大鼠的HO-1-APN軸,降低體重和內(nèi)臟脂肪含量,減輕胰島素抵抗,并通過降低炎癥反應、改善氧化應激狀態(tài)和血管內(nèi)皮功能,抑制心肌重構(gòu),進而使肥胖和肥胖合并心肌梗死大鼠的心功能得到改善。L-4F發(fā)揮作用的機制可能為:上調(diào)HO-1和APN表達,導致心肌組織中P

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