去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿在羊體內(nèi)外代謝與藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：在前期研究基礎(chǔ)之上進(jìn)行去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿在羊體內(nèi)外代謝與藥代動(dòng)力學(xué)研究，為研究去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿在不同種屬間的代謝差異奠定試驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法：
　　1)采用超高效液相串聯(lián)飛行時(shí)間質(zhì)譜儀(UPLC/ESI-QTOF-MS)，對(duì)去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿在羊肝微粒體及肝S9中的I、II相代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定與研究。
　　2)采用UPLC/ESI-QTOF-MS法，對(duì)去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿在羊體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定與

2、研究。
　　3)采用超高效液相-三重四級(jí)桿質(zhì)譜聯(lián)用儀(UPLC-ESI-MS/MS)，對(duì)去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿及其代謝產(chǎn)物哈爾醇和哈馬酚在羊體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。
　　結(jié)果：
　　1)對(duì)去氫駱駝蓬堿在羊肝微粒體及肝S9中的I、II相代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定，共鑒定出了7個(gè)體外代謝產(chǎn)物，其中包括4個(gè)I相代謝產(chǎn)物，3個(gè)II相代謝產(chǎn)物(均為葡萄糖醛酸化物)；對(duì)駱駝蓬堿在羊肝微粒體及肝S9中的I、II相代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定，共鑒定出了

3、12個(gè)體外代謝產(chǎn)物，其中包括8個(gè)I相代謝產(chǎn)物，4個(gè)II相代謝產(chǎn)物(均為葡萄糖醛酸化物)。
　　2)對(duì)去氫駱駝蓬堿在羊體內(nèi)的I、II相代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定，共鑒定出了9個(gè)體內(nèi)代謝產(chǎn)物，其中血漿中6個(gè)代謝產(chǎn)物，尿液中8個(gè)代謝產(chǎn)物以及糞便中2個(gè)代謝產(chǎn)物；對(duì)駱駝蓬堿在羊體內(nèi)的I、II相代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定，共鑒定出了15個(gè)體內(nèi)代謝產(chǎn)物，其中血漿中11個(gè)代謝產(chǎn)物，尿液中12個(gè)代謝產(chǎn)物以及糞便中3個(gè)代謝產(chǎn)物。
　　3)采用兩種給藥途徑(靜脈注射

4、，1mg/kg；口服，30mg/kg)給羊以去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿單體后，去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿及各自體內(nèi)的代謝產(chǎn)物同時(shí)被檢測(cè)。通過(guò)UPLC/ESI-QTOF-MS法得到去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿及其代謝產(chǎn)物（哈爾醇和哈馬酚）的藥-時(shí)曲線及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。此外，計(jì)算所得去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿的絕對(duì)生物利用度分別為(38.24±9.36)％，(53.12±29.70)%。研究結(jié)果還表明，相同給藥劑量下，口服給予駱駝蓬堿后，個(gè)體差異和中樞毒副作

5、用均較去氫駱駝蓬堿大，且提示駱駝蓬堿的中樞震顫作用可能在羊的性別上表現(xiàn)有所不同。
　　結(jié)論：通過(guò)數(shù)據(jù)整合與代謝輪廓分析，推測(cè)得到了去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿在羊的體內(nèi)外過(guò)程與代謝途徑，體外I相主要為脫甲基化，羥基化(單羥基和雙羥基化)，II相主要為葡萄糖醛酸化途徑；體內(nèi)I相主要為脫甲基化，羥基化(單羥基和雙羥基化)，II相主要為葡萄糖醛酸化和硫酸化途徑。無(wú)論靜脈還是口服分別給予羊去氫駱駝蓬堿和駱駝蓬堿單體后，其轉(zhuǎn)化為各自代謝產(chǎn)物哈爾醇