合歡皮抗焦慮部位血清藥物化學(xué)初步研究及其化學(xué)成分分離.pdf

1、21世紀(jì)隨著人們生活節(jié)奏的加快，工作壓力的增大，主要威脅人類健康的疾病已經(jīng)發(fā)生了變化，精神性疾病逐漸成為了威脅現(xiàn)代人類健康的主要疾病之一；焦慮障礙已經(jīng)成為臨床上常見的一類心理疾病。從中藥中尋找和開發(fā)具有抗焦慮作用的藥物，是當(dāng)前治療精神性疾病的藥物研究熱點(diǎn)之一。2015版《中國藥典》中記載了合歡皮具有解郁安神的功效，臨床常用于心神不安，憂郁失眠等病癥。已有研究表明合歡皮提取物具有抗焦慮作用；為尋找更好的抗焦慮天然藥物，本課題組對合歡皮進(jìn)行

2、了較深入的研究。本論文在課題組前期研究的基礎(chǔ)上，對合歡皮抗焦慮部位的血清藥物化學(xué)進(jìn)行了初步研究及其化學(xué)成分分離，初步探索了其抗焦慮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，研究工作如下：
　　對合歡皮抗焦慮部位體外成分的特征圖譜進(jìn)行了研究。采用UPLC技術(shù)，AcquityTMUPLC BEHC18色譜柱（50mm×2.1mm,1.7μm），乙腈-水為洗脫系統(tǒng)，流速0.3ml/min，柱溫40℃，對10批合歡皮抗焦慮部位進(jìn)行了分析，考察了液相的色譜條件、流動

3、相的梯度、儀器的精密度、方法的重復(fù)性等，并采用UPLC-Q-TOF-MS法對合歡皮抗焦慮部位特征圖譜中的部分的色譜峰進(jìn)行了歸屬。結(jié)果，建立了合歡皮抗焦慮部位的特征圖譜，標(biāo)定了特征圖譜中共有的13個峰，各共有峰分離度較好，方法重現(xiàn)性及樣品穩(wěn)定性好；鑒定了其中11個色譜峰，主要為木脂素類成分，其次為三萜皂苷類。
　　應(yīng)用UPLC-Q-TOF-MS分析技術(shù)，對合歡皮抗焦慮部位的血清藥物化學(xué)進(jìn)行了初步研究。對供試品的制備方法（溶解溶劑、最

4、佳采血時間點(diǎn)、血清蛋白的沉淀方法）及質(zhì)譜分析條件進(jìn)行了考察。結(jié)果，利用50％甲醇作為供試品的溶解劑、利用甲醇作為沉淀蛋白的溶劑、給藥后30min采血為最佳采血點(diǎn)，建立了合歡皮抗焦慮部位含藥血清的特征圖譜。通過比較含藥血清、空白血清及合歡皮抗焦慮部位的特征圖譜,初步鑒定出5個以原型成分入血的化合物,分別為glaberide I；（-）-sy ringaresinol-4-4'-bis-O-β-D-glucopy ranoside；（-）-

5、syringa resinol-4-o-β-D-glu copyranoside；5,5'-dimethoxy-7-oxolaricir esinol；（-）-丁香樹脂酚。
　　采用硅膠柱、中低壓制備柱、薄層制備色譜技術(shù)，對合歡皮抗焦慮部位進(jìn)行了化學(xué)成分的分離，采用MS、1H-NMR、13C-NMR等技術(shù)對分離得到的化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果，從合歡皮抗焦慮部位中分離得到6個單體化合物，分別為：(-)-丁香樹脂酚-4-O-β-D-