化濁通脈方抗動脈粥樣硬化的機制研究.pdf

1、動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是引發(fā)心腦血管疾病的重要病理基礎(chǔ)，由AS引起的冠心病、腦梗塞等多種心腦血管疾病嚴(yán)重威脅人類，成為當(dāng)今人類死亡的首位原因。
　　中國古代醫(yī)籍中沒有動脈粥樣硬化的病名，多將其歸屬于“胸痹”、“真心痛”、“中風(fēng)”、“眩暈”、“頭痛”、“癡呆”、“痰飲”等病證。中醫(yī)認(rèn)為動脈粥樣硬化與痰瘀濁毒相關(guān)，以痰濁為主，主要病機為機體臟腑功能失調(diào)，脾胃運化功能減弱，加之飲食肥甘厚味，氣機失暢，易化生

2、為痰濁，痰濁流滯于血脈日久則成痰瘀交結(jié)之證，正虛邪實相互影響，致使病變不斷發(fā)展。臨床上運用祛痰化濁的治法治療動脈粥樣硬化取得了良好的效果?；瘽嵬}方是由荷葉、生山楂、虎杖等藥組成，是中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院綜合內(nèi)科的協(xié)定處方，通過化痰濁通血脈從而達到治療動脈粥樣硬化及高脂血癥的目的。
　　從現(xiàn)代醫(yī) 學(xué)角度分析，脂質(zhì)代謝紊亂是AS發(fā)生發(fā)展的重要誘因，在長期血脂偏高的情況下，各種炎性因了及黏附細胞表達增加，單核細胞從內(nèi)皮細胞間移行至血管

3、內(nèi)膜下，轉(zhuǎn)化為巨噬細胞并吞噬脂質(zhì)變?yōu)榕菽毎趦?nèi)膜上形成脂點或脂質(zhì)條紋，由此引發(fā)AS的早期變化。
　　目的：本實驗旨在研究化濁通脈方對于AS兔改善其動脈粥樣硬化的可能機制。
　　方法:將60只新西蘭兔隨機分為空白組、模型組、辛伐他汀組及化濁通脈方小劑量組、大劑量組。采用單純高脂連續(xù)喂養(yǎng)22周建立兔AS模型。本研究中，前14周為造模及給藥期，后8周為自然消退期，在自然消退期內(nèi)停喂高脂飼料，繼續(xù)給藥。給藥前、給藥14周及22周

4、末耳緣靜脈取血，酶聯(lián)免疫反應(yīng)法測定血漿髓過氧化酶(myeloperoxidase，MPO)，酶聯(lián)免疫吸附法測定總膽固醇(totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerid，TG)、高密度脂蛋白(high densitylipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)、載脂蛋

5、白AⅠ(ApolipoproteinA-Ⅰ，ApoA-Ⅰ)、載脂蛋白B(Apolipoprotein B，ApoB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase，ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine transaminase，AST)、尿素氮(ureanitrogen，BUN)、尿素(urea，UR)、肌酐(creatinine，Cr)。22周后取胸主動脈進行HE染色觀察組織形態(tài)學(xué)改變。
　　結(jié)果:

6、(1)化濁通脈方對血脂的影響:給藥14周，與空白組比較，模型組的TC、TG、HDL、LDL、VLDL、ApoAⅠ、ApoB與給藥前比較均明顯升高(p＜0.05或p＜0.01)，辛伐他汀和化濁通脈大小量組與模型組比較，TC、LDL、ApoB降低(p＜0.05);22周，辛伐他汀組、化濁通脈大劑量組與模型組比TC、LDL、ApoB明顯降低（均p＜0.01），VLDL降低（p＜0.05）;辛伐他汀組與化濁通脈大劑量組間無統(tǒng)計學(xué)差異。
　

7、　(2)化濁通脈方對MPO的影響:實驗14周，模型組家兔血漿MPO水平與空白對照組相比明顯升高(p＜0.01)，辛伐他汀和化濁通脈大小量組與模型組比較MPO降低有統(tǒng)計學(xué)差異(p＜0.05);22周各治療組與模型組血漿MPO水平均下降，與模型組比較，化濁通脈方組（大、小劑量）MPO下降明顯（均p＜0.05），他汀組下降更顯著(p＜0.01)，他汀組與化濁通脈方組（大、小劑量）組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異(p＜0.05）。
　　(3)實驗22

8、周，家兔胸主動脈切片染色觀察發(fā)現(xiàn)，模型組胸主動脈內(nèi)膜明顯增厚，內(nèi)皮細胞部分缺失，平滑肌層細胞紊亂，內(nèi)有大量泡沫細胞堆積;他汀組胸主動脈內(nèi)膜未見明顯增厚，平滑肌細胞少量增生，排列基本規(guī)則，各層結(jié)構(gòu)清晰，病理變化程度較模型組明顯減輕;化濁通脈大劑量組胸主動脈內(nèi)膜欠光滑，少量隆起，內(nèi)皮細胞完整，各層結(jié)構(gòu)清晰，病理變化程度較模型組明顯減輕。表明造模成功，化濁通脈化濁大劑量組對家兔的動脈硬化有一定干預(yù)作用。
　　結(jié)論:(1)大劑量化濁通脈方