布羅佐噴鈉肝微粒體外代謝物的發(fā)現(xiàn)、合成和活性研究.pdf

1、腦梗塞又稱為缺血性腦卒中或腦血栓，是由不同病因所致的腦血管突發(fā)病變，是嚴重危害人類身體健康的主要疾病之一。在我國城鄉(xiāng)居民死亡原因中，腦卒中排在第三位，僅次于心血管疾病和惡性腫瘤。腦卒中主要分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中缺血性腦卒中大約占85％的比例。目前對于缺血性腦卒中的治療雖研究廣泛，但沒有取得理想的療效，急需新型治療藥物的研發(fā)和上市。
　　恩必普，又名丁苯酞，從芹菜中提取的天然產(chǎn)物，是我國自主研發(fā)的治療缺血性腦卒中的專項

2、藥物，對于缺血性腦卒中的治療有多方面的療效。從恩必普的基本結構出發(fā)，經(jīng)過鹵素結構修飾、構效關系、藥理、藥代、安評、作用機制等方面研究最終遴選出新型化合物布羅佐噴鈉（BZP），對于缺血性腦卒中的治療展示出很好的應用前景。
　　本論文對于布羅佐噴鈉肝微粒體外代謝物進行了考察，主要包括以下四個方面：一、代謝物的鑒定：將布羅佐噴鈉和動物肝微粒體孵育，進行體外代謝實驗，生物樣品沉蛋白處理后，采用液質聯(lián)用的分析方法，結合相關文獻，推測出布羅佐

3、噴鈉的肝微粒體外代謝物結構；二、目標化合物的合成：以推測出的代謝物結構為目標化合物，設計化合物的合成路線，進行有機合成；三、液質對照：用合成出的化合物和原肝微粒代謝的生物樣進行液質對照實驗，確定合成的化合物和生物樣品中的代謝物具有液相、質譜行為的一致性；四、活性測定：采用線栓法大鼠大腦中動脈阻斷實驗（MCAO模型），在缺血后進行灌注，對比空白組和給藥BZP代謝物（BrNBP-γ-OH）組大鼠的腦梗塞情況，發(fā)現(xiàn)給藥BZP代謝物組的大鼠腦梗