彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床特征和預(yù)后因素分析以及Nm23-H1的表達(dá)意義.pdf

1、目的：
　　回顧性分析彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床特征、療效及生存情況，分析預(yù)后相關(guān)因素；并檢測(cè)Nm23-H1在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中的表達(dá)情況，探討其與患者各臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性。
　　方法：
　　1.收集河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院2012-4至2016-11期間收治的初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者375例，從中篩選出312例病歷資料相對(duì)完整的患者作為研究對(duì)象。記錄所有患者治療前的各臨床特征，包括性別、年齡、Ann Arb

2、or分期、有無B癥狀、體能狀態(tài)、血清乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶、β2-微球蛋白、血沉、C-反應(yīng)蛋白、血紅蛋白、血清白蛋白、IPI評(píng)分、有無骨髓侵犯、有無巨大腫塊、結(jié)外累及病灶數(shù)目、免疫分型（GCB或non-GCB型）、原發(fā)部位、Ki-67表達(dá)水平?；颊呔邮蹸HOP樣及CHOP±R方案聯(lián)合化療，總結(jié)患者近期療效，評(píng)估預(yù)后相關(guān)因素。
　　2.從以上患者中選取50例（2012年至2015年間初治的、在我院病理科經(jīng)免疫組織化學(xué)確診且有

3、存檔組織蠟塊、無嚴(yán)重的合并癥）作為實(shí)驗(yàn)組，另選取同期淋巴結(jié)反應(yīng)性增生患者10例作為對(duì)照組。用免疫組化法檢測(cè)DLBCL和淋巴結(jié)反應(yīng)性增生患者病理組織中Nm23-H1蛋白的表達(dá)情況。參照Fromowitz半定量分級(jí)法評(píng)估Nm23-H1蛋白的表達(dá)情況，根據(jù)表達(dá)強(qiáng)度將其分為低表達(dá)（-～+）和高表達(dá)（++～+++）兩組。分析在不同臨床特征中Nm23-H1蛋白的表達(dá)水平，并評(píng)估此蛋白與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后的相關(guān)性。
　　3.應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件 S

4、PSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman等級(jí)相關(guān)分析法；采用Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素生存分析，通過 Log-rank檢驗(yàn)比較生存率；采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.臨床資料：312例患者中男性160例，女性152例；年齡>60歲的112例，≤60歲200例，中位年齡56歲；Ann Arbor分期Ⅰ-Ⅱ期110例，Ⅲ-Ⅳ期202例；伴

5、隨有B癥狀者122例；PS評(píng)分≥2分者32例；LDH升高的91例；α-HBDH升高的98例；β2-MG升高者105例；ESR升高的127例；CRP偏高的120例；Hb偏低的57例；ALB偏低的83例；IPI評(píng)分：低危149例，低中危85例，中高危61例，高危17例；存在骨髓侵犯者136例；有巨大腫塊的17例；結(jié)外累及病灶數(shù)≥2個(gè)的83例；免疫分型為GCB型140例，non-GCB型172例；原發(fā)病部位為結(jié)外者173例，結(jié)內(nèi)的139例；K

6、i-67陽(yáng)性表達(dá)為高表達(dá)（≥80％）的170例，低表達(dá)（＜80%）者142例；聯(lián)合應(yīng)用美羅華治療的133例，未應(yīng)用美羅華的179例。
　　2.312例DLBCL患者中化療有效（CR+CRu+PR）者共250例，無效（SD+PD）者62例，總客觀有效率80.1%；Ann Arbor分期（Ⅰ-Ⅱ）期比（Ⅲ-Ⅳ）期療效好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（有效率87.3%比76.2%，P＜0.05）；IPI評(píng)分（0-2）分比（3-5）分者療效好，差異有

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（有效率84.6%比66.7%，P＜0.05）；免疫分型GCB型比non-GCB型療效好，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（有效率85.0%比76.2%，P＞0.05）；應(yīng)用美羅華比未應(yīng)用美羅華者療效好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（有效率85.7%比76.0%，P＜0.05）；
　　3.各臨床特征中與預(yù)后相關(guān)的因素包括：年齡、Ann Arbor分期、B癥狀、血清LDH、α-羥丁酸脫氫酶、β2-微球蛋白、C-反應(yīng)蛋白、血紅蛋白、血清白蛋白、IPI

8、評(píng)分、免疫分型、原發(fā)部位、Ki-67表達(dá)水平以及是否應(yīng)用美羅華(均P<0.05)。其中年齡、血清白蛋白、免疫分型和是否應(yīng)用美羅華治療是所研究312例DLBCL患者的獨(dú)立預(yù)后因素；
　　4.免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果：50例DLBCL患者Nm23-H1表達(dá)陰性（-）者5例（10%），弱陽(yáng)性（+）13例（26%），中陽(yáng)性（++）21例（42%），強(qiáng)陽(yáng)性（+++）11例（22%），總陽(yáng)性率90%；低表達(dá)（-～+）18例（36%），高表達(dá)（++～+

9、++）32例（64%）。10例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生者中陰性（-）6例（60%），弱陽(yáng)性4例（40%），均為低表達(dá)；
　　5.Nm23-H1的表達(dá)情況與患者的性別、年齡、Ann Arbor分期、B癥狀、PS、血清LDH、免疫亞型以及IPI等臨床特征均無相關(guān)性，而與Ki-67蛋白的表達(dá)情況相關(guān)；
　　6.50例DLBCL患者中化療有效（CR+CRu+PR）者共41例，無效者（SD+PD）9例，總客觀有效率82%；Nm23-H1高表達(dá)

10、比低表達(dá)患者的近期療效差，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（有效率75%比94%，P＞0.05）；
　　7.Nm23-H1低表達(dá)的患者，3年總生存率（OS）為88.9％，而Nm23-H1高表達(dá)的患者，3年OS為53.1％，通過Log-Rank檢驗(yàn)分析兩組間生存差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)；
　　8.單因素分析顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)的預(yù)后相關(guān)因素包括Nm23-H1表達(dá)水平、IPI、Ki-67表達(dá)水平、B癥狀、血清LDH、α-

11、羥丁酸脫氫酶、白蛋白、C-反應(yīng)蛋白、Ann Arbor分期及骨髓侵犯。多因素分析顯示Nm23-H1、白蛋白、骨髓侵犯和IPI是所研究患者的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　結(jié)論：
　　1.312例DLBCL患者Ann Arbor分期（Ⅰ-Ⅱ）期比（Ⅲ-Ⅳ）期療效好；IPI評(píng)分（0-2）分比（3-5）分者療效好；應(yīng)用美羅華比未應(yīng)用美羅華者療效好。
　　2.年齡、Ann Arbor分期、有無B癥狀、血清LDH、α-羥丁酸脫氫酶、β2-微

12、球蛋白、C-反應(yīng)蛋白、血紅蛋白、血清白蛋白、IPI評(píng)分、免疫分型、原發(fā)部位、Ki-67表達(dá)水平以及是否應(yīng)用美羅華與所研究DLBCL患者的預(yù)后相關(guān)。多因素分析顯示：年齡、血清白蛋白、免疫分型和是否應(yīng)用美羅華治療是患者的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　3.50例DLBCL患者中Nm23-H1的表達(dá)水平明顯高于淋巴結(jié)反應(yīng)性增生組。
　　4.Nm23-H1的表達(dá)強(qiáng)度與Ki-67的表達(dá)呈正相關(guān)。Nm23-H1的表達(dá)與患者的遠(yuǎn)期生存相關(guān)，高表達(dá)者3