核酸凸起選擇性結(jié)合小分子的合成與性質(zhì)研究.pdf

1、核酸凸起結(jié)構(gòu)在核酸的蛋白質(zhì)識(shí)別、移碼突變、修復(fù)酶的非正常同源重組、反意RNA的生成、DNA三重子序列的延伸合成等生物過(guò)程中具有重要的生物學(xué)意義。DNA三重子重復(fù)性序列一般認(rèn)為是由于它的不穩(wěn)定的特性引起的，而這種不穩(wěn)定性很可能是同核酸凸起結(jié)構(gòu)密切相關(guān)的。到目前為止，許多神經(jīng)性疾病被認(rèn)為是由三重子重復(fù)性序列引起的，例如，Huntington’s disease，F(xiàn)riederich’s ataxiaand fragile X syndrom

2、e等。 本文為了研究小分子對(duì)核酸凸起結(jié)構(gòu)的選擇性識(shí)別，設(shè)計(jì)合成了多個(gè)具有特殊構(gòu)型的小分子氨基糖化合物，包括螺環(huán)化合物，聯(lián)萘酚衍生物，吩噻嗪衍生物等。利用各種儀器檢測(cè)手段，氫譜，碳譜，二維核磁共振，質(zhì)譜等，我們最終確定了化合物的結(jié)構(gòu)，完成了化合物譜圖的歸屬，確認(rèn)了化合物的構(gòu)型信息。 我們利用熒光、紫外、圓二色光譜等檢測(cè)方式研究了化合物與不同核酸序列的結(jié)合能力，研究結(jié)果表明這些化合物具有核酸凸起結(jié)構(gòu)的選擇結(jié)合能力。由于化合物

3、表現(xiàn)出了良好的核酸凸起結(jié)構(gòu)的選擇結(jié)合能力，我們將其運(yùn)用到核酸滑移復(fù)制的研究中。三重子滑移擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)表明，它們能夠在不同程度上具有核酸滑移擴(kuò)增刺激作用。 為了實(shí)現(xiàn)對(duì)核酸凸起結(jié)構(gòu)結(jié)合能力的人工光調(diào)控，我們嘗試合成了偶氮苯類衍生物，并對(duì)于該類化合物的調(diào)控能力進(jìn)行了初步的嘗試。利用二維核磁共振，我們完成了化合物的譜圖歸屬，并確認(rèn)了化合物的順?lè)礃?gòu)象。利用紫外，HPLC，LC—MS等方法，我們研究了化合物光學(xué)異構(gòu)的動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)穩(wěn)定性，證明了