乙肝相關(guān)小肝癌術(shù)后抗病毒治療和TACE對預(yù)后影響的回顧性研究.pdf

1、原發(fā)性肝癌是世界上常見的惡性腫瘤之一，而肝細(xì)胞癌是肝癌中最常見的類型。肝癌的治療方式有很多，肝切除術(shù)現(xiàn)今是根治性治療的首選，肝切除術(shù)的圍手術(shù)期死亡率也在持續(xù)降低，但肝癌遠(yuǎn)期預(yù)后仍未有顯著的提高。肝癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)的比例依然很高，這顯著影響了肝癌患者的預(yù)后。對于引起肝癌的慢乙肝，乙肝病毒復(fù)制被認(rèn)為是病情進(jìn)展的關(guān)鍵因素之一。近年來，越來越多的學(xué)者開始關(guān)注患者手術(shù)后的慢乙肝的治療，研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前血清乙肝病毒DNA檢查結(jié)果高的患者的無瘤生存和總生存

2、率要顯著低于病毒DNA低的患者，接受長期抗病毒治療不僅可以抑制乙肝病毒，還可以改善患者的預(yù)后，抗病毒治療還可以明顯減小患者早期復(fù)發(fā)的概率，血清乙肝病毒高病毒載量影響晚期復(fù)發(fā)，抗病毒治療可以改善這一現(xiàn)象。
　　研究目的:
　　本研究一方面旨在進(jìn)一步闡釋抗病毒治療對于肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后的影響、明確合并肝硬化的肝癌患者接受抗病毒治療能否獲益、探索乙肝病毒對肝癌復(fù)發(fā)的影響、探討術(shù)前低病毒組的肝癌患者是否必要接受抗病毒治療，另一方

3、面探討預(yù)防性TACE治療是否可以改善患者的預(yù)后。
　　研究方法：
　　收集了2008年1月至2010年12月接受治療的乙肝相關(guān)小肝癌共1298例患者的臨床資料。符合納入標(biāo)準(zhǔn)795例，為了研究術(shù)后抗病毒治療和HBV—DNA載量對預(yù)后影響將患者分為高病毒載量組（＞200IU/ML）和低病毒載量組，在高低病毒載量組再根據(jù)是否接受抗病毒治療分組抗病毒治療組和未接受抗病毒治療組。A組:高病毒載量術(shù)后接受抗病毒治療組。B組:高病毒載量術(shù)

4、后未接受抗病毒治療組。C組:低病毒載量術(shù)后接受抗病毒治療組。D組:低病毒載量術(shù)后未接受抗病毒治療組。為了研究術(shù)后接受輔助性即預(yù)防性介入治療(TACE)對預(yù)后影響將患者分為干預(yù)組和對照組，由于干預(yù)組和對照組的基本資料在年齡分布、腫瘤個數(shù)、是否存在子灶上存在差異，基線不平，可比性差，為了使兩組具有可比性，我們在回顧性研究的基礎(chǔ)上按1∶1使用nearest-neighbor匹配法和logistic回歸得出的傾向系數(shù)進(jìn)行傾向得分匹配得到干預(yù)組3

5、37例和對照組337例。手術(shù)方法均采用常溫下間歇性入肝血流阻斷后行規(guī)則肝段切除，肝段定位根據(jù)解剖標(biāo)志即五葉八段分段法。輔助性TACE采用seldinger法，即經(jīng)皮穿刺入股動脈至肝固有動脈或肝左、肝右動脈或其二級分支，然后注入化療藥物和栓塞劑或單獨(dú)化療藥?；熕幬镞x用阿霉素、5-氟尿嘧啶、順鉑，栓塞劑為碘油，發(fā)現(xiàn)有腫瘤染色者加用明膠海綿。TACE治療時間為手術(shù)后3-4周。比較各組患者的臨床資料的基本情況，用Kaplan-Meier法對各

6、組進(jìn)行生存分析，并通過Cox風(fēng)險比例模型對影響患者的無瘤生存和總生存的影響因素進(jìn)行單因素、多因素分析。
　　研究結(jié)果：
　　HBV-DNA低載量患者（C+D組）的1、3、5年的無瘤生存率為90.5％、71.3％、57.4％;HBV-DNA高載量患者（A+B組）的1、3、5年的無瘤生存率為86.1％、60.8％、46.6％通過Kaplan-Meier法對兩組患者的無瘤生存率進(jìn)行生存分析，并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)接受高

7、病毒載量組和低病毒載量組的無瘤生存率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001
　　HBV-DNA低載量患者(C+D組)的1、3、5年的總生存率為98.8％、91.5％、84％;HBV-DNA高載量患者（A+B組）的1、3、5年的總生存率為98.5％、89.3％、75.2％通過Kaplan-Meier法對兩組患者的總生存率進(jìn)行生存分析，并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)接受高病毒量組和低病毒載量組總生存率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.0

8、01)
　　未接受抗病毒治療的患者（B+D組）的1、3、5年的無瘤生存率為80.2％、56％、44.2％;接受抗病毒治療的患者（A+C組）的1、3、5年的無瘤生存率為91.6％、69.5％、55％。通過Kaplan-Meier法對兩組患者的無瘤生存率進(jìn)行生存分析，并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)接受抗病毒治療組和未接受抗病毒治療組的無瘤生存率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)
　　未接受抗病毒治療的患者（B+D組）的1

9、、3、5年的總生存率為96.1％、80.5％、61.3％;接受抗病毒治療的患者（A+C組）的1、3、5年的總生存率為99.6％、93.5％、87％。通過Kaplan-Meier法對兩組患者的總生存率進(jìn)行生存分析，并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)接受抗病毒治療組和未接受抗病毒治療組的總生存率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)
　　HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者（A組）的1、3、5年的無瘤生存率為91.0％、67.4％

10、、52.6％; HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者（D組）的1、3、5年的無瘤生存率為87.1％、68.5％、57.9％通過Kaplan-Meier法對兩組患者的無瘤生存率進(jìn)行生存分析，并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者的無瘤生存率的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.412)
　　HBV-DNA高載量接受抗毒治療的患者（A組）的1、3、5年的總

11、生存率為100％、94.6％、84.4％; HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者（D組）的1、3、5年的總生存率為97.6％、85.5％、72.4％通過Kaplan-Meier法對兩組患者的總生存率進(jìn)行生存分析，并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者的總生存率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.015)
　　HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者（A

12、組）的1、3、5年的無瘤生存率為91.0％、67.4％、52.6％; HBV-DNA低載量患者（C+D組）的1、3、5年的無瘤生存率為90.5％、71.3％、58.6％通過Kaplan-Meier法對兩組患者的無瘤生存率進(jìn)行生存分析，并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量的患者的無瘤生存率的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.113)
　　HBV-DNA高載量接受抗毒治療的患者（

13、A組）的1、3、5年的總生存率為100％、94.6％、84.4％; HBV-DNA低載量患者（C+D組）的1、3、5年的總生存率為98.8％、91.5％、84％。通過Kaplan-Meier法對兩組患者的總生存率進(jìn)行生存分析，并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量的患者的總生存率的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.531)
　　HBV-DNA低載量未接受抗毒治療的患者（D組）的

14、1、3、5年的無瘤生存率為87.1％、68.5％、57.9％; HBV-DNA低載量接受抗毒治療的患者（C組）的1、3、5年的無瘤生存率為92.6％、73％、59.1％。通過Kaplan-Meier法對兩組患者的無瘤生存率進(jìn)行生存分析，并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA低載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者無瘤生存率的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.614)
　　HBV-DNA低載量未接

15、受抗毒治療的患者（D組）的1、3、5年的總生存率為97.6％、85.5％、72.4％; HBV-DNA低載量接受抗毒治療的患者（C組）的1、3、5年的總生存率為99.5％、95.1％、91.1％。通過Kaplan-Meier法對兩組患者的總生存率進(jìn)行生存分析，并用Log.rank進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA低載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者總生存率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)
　　在針

16、對795例小肝癌患者術(shù)后的無瘤生存進(jìn)行單因素分析發(fā)現(xiàn):性別、術(shù)前HBVDNA＞丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、HBeAg性、AFP、腫瘤個數(shù)、鏡下子灶、鏡下微血管癌栓、肝硬化、失血量、輸血、抗病毒治療是與術(shù)后患者的無瘤生存密切相關(guān)。
　　使用Cox風(fēng)險比例模型對單因素分析中具有統(tǒng)計學(xué)差異的因素(P＜0.05)進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn)性別女、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶＜40IU/L、抗病毒治療是影響無瘤生存的保護(hù)性因素;術(shù)前HBV DNA＞200IU/M

17、L、HBeAg陽性、鏡下微血管癌栓、肝硬化、AFP＞400ug/l、術(shù)中失血大于400ml是影響無瘤生存的危險性因素。
　　對在針對795例小肝癌患者術(shù)后的總生存進(jìn)行單因素分析發(fā)現(xiàn):性別女、年齡大于55歲、術(shù)前HBV DNA、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、白蛋白、HBeAg、鏡下子灶、鏡下微血管癌栓、肝硬化、輸血、抗病毒治療與術(shù)后患者的總生存密切相關(guān)。
　　使用Cox風(fēng)險比例模型對單因素分析中具有統(tǒng)計學(xué)差異的因素(P＜0.05