林丹教授學(xué)術(shù)思想與經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及二紅降脂湯治療脂肪肝的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、林丹教授是海南省名中醫(yī)，國(guó)家中醫(yī)藥管理局第五批全國(guó)名老中醫(yī)藥專家?guī)煶袑?dǎo)師之一。工作于海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中醫(yī)科，從醫(yī)、從教30余年。不但理論知識(shí)深厚，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，醫(yī)術(shù)精湛，而且醫(yī)德高尚，為人和藹可親，處世寬容豁達(dá)，工作一絲不茍，是我們學(xué)習(xí)及效仿的榜樣。
　　三年的跟師學(xué)習(xí)，不僅感受到了林丹教授的諄諄教誨，學(xué)術(shù)獲益匪淺，更被她高尚的醫(yī)德、師德以及人品而熏陶。本文主要從三個(gè)部分對(duì)導(dǎo)師的學(xué)術(shù)思想和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行闡述。
　　第一部分是對(duì)林

2、丹教授學(xué)術(shù)淵源的概述。
　　1.精研經(jīng)典，旁及各家:林丹教授的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)及辨治思想的形成源起《內(nèi)經(jīng)》、《傷寒論》、《金匱要略》等中醫(yī)經(jīng)典著作，尊仲景之辨治體系，旁及張景岳、傅青主、葉天士、吳鞠通、王清任等各家之說(shuō)。
　　2.汲取現(xiàn)代，創(chuàng)新發(fā)展:林丹教授多年來(lái)虛心求教，交流經(jīng)驗(yàn)，汲取現(xiàn)代醫(yī)學(xué)知識(shí)，博采近現(xiàn)代諸名醫(yī)之長(zhǎng)，融各家學(xué)說(shuō)于一身，并在實(shí)踐中不斷創(chuàng)新發(fā)展，逐漸形成了自身的學(xué)術(shù)思想和經(jīng)驗(yàn)。
　　第二部分是對(duì)林丹教授學(xué)術(shù)思

3、想和臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。
　　通過(guò)跟師隨診學(xué)習(xí)，記錄整理病案，歸納總結(jié)出林丹教授的主要學(xué)術(shù)思想為:1.注重整體觀念，強(qiáng)調(diào)辨證論治;2.提倡中西合璧，辨病綜合治療;3.宏觀微觀辨證，倡導(dǎo)病證結(jié)合;4.臨證顧護(hù)脾胃，用藥注重氣機(jī);5.組方精簡(jiǎn)便廉，注重養(yǎng)生調(diào)護(hù)。本研究較系統(tǒng)地梳理總結(jié)了林丹教授臨證最常診治的5種疾病，對(duì)其臨證思維和診治經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了詳細(xì)論述并附病案舉例。1.診治慢性肝病經(jīng)驗(yàn):慢性肝病多為正氣虧虛、毒邪入侵、氣機(jī)郁滯、瘀血阻絡(luò)所

4、致，病機(jī)復(fù)雜，多表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜。臨床常見濕熱蘊(yùn)結(jié)、肝郁脾虛、肝腎虧損、氣滯血瘀等證候。認(rèn)為慢性肝病的治療應(yīng)以清利疏化為常法，溫化補(bǔ)益宜變通，實(shí)脾護(hù)胃貫始終，祛邪勿傷正，養(yǎng)陰不斂邪。且重視辨病辨證相結(jié)合與對(duì)藥的應(yīng)用。2.診治胃脘痛經(jīng)驗(yàn):認(rèn)為外邪或臟腑失和導(dǎo)致胃氣阻滯，脾胃氣機(jī)升降失常，胃失通降，不通則痛是胃脘痛的主要病機(jī)。胃脘痛的治療應(yīng)以理氣為要旨，平補(bǔ)而不滯，宜寒溫并用、潤(rùn)燥相濟(jì)、升降相因，勿忘制酸而止痛，久病入絡(luò)須活血，需衷

5、中參西理，辨證論治，隨癥加減，通常結(jié)合脾胃病的生理病理與藥物性味特點(diǎn)來(lái)遺方用藥。3.診治咳嗽經(jīng)驗(yàn):咳嗽辨證應(yīng)注重辨疾病、辨外感內(nèi)傷、辨痰、辨咳、辨兼證。治療方面，外感致咳以祛邪為要;痰邪為患要治之有法;注重氣機(jī)宜宣降相因;追溯求本故不忘脾腎。并詳細(xì)列舉、解析其常用治咳之藥對(duì)。4.診治抑郁癥經(jīng)驗(yàn):抑郁癥的基本病機(jī)為情志過(guò)極，引起氣機(jī)郁滯，進(jìn)而氣血陰陽(yáng)失調(diào)，臟腑功能失常。治療以精神調(diào)攝為要，以理氣解郁為先，多臟氣血同調(diào)，重視睡眠飲食。通常從

6、肝郁氣滯、肝郁痰阻、心神失養(yǎng)、心脾兩虛、陰虛火旺及肝郁血瘀等證型來(lái)論治。5.診治多囊卵巢綜合征經(jīng)驗(yàn):多囊卵巢綜合征的病因病機(jī)以腎脾虧虛為本，肝郁氣滯為因，痰濕血瘀為標(biāo)。治療以益腎健脾為根本，辨證治療氣滯、血瘀、痰濕、濕熱等標(biāo)證，而且重視調(diào)周期治療。
　　第三部分是對(duì)林丹教授經(jīng)驗(yàn)方“二紅降脂湯”治療非酒精性脂肪肝大鼠的療效及相關(guān)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究。
　　目的:
　　通過(guò)高脂飼料喂養(yǎng)建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型，觀

7、察林丹教授經(jīng)驗(yàn)方“二紅降脂湯”對(duì)NAFLD模型大鼠一般情況、肝功能、血脂、肝脂、血糖、胰島素抵抗、瘦素、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化損傷及肝組織病理學(xué)的影響，探討二紅降脂湯對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠的療效及相關(guān)機(jī)制。
　　方法:
　　選用清潔級(jí)雄性SD大鼠48只，體重約140～160g，放入清潔級(jí)動(dòng)物室內(nèi)飼養(yǎng)。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為2組:正常組10只，高脂組38只。正常組給予普通飼料喂養(yǎng)，高脂組給予高脂飼料（84％普通飼料、1％膽固醇

8、、5％蛋黃粉、10％豬油）喂養(yǎng)，共造模12周，飼養(yǎng)12周末時(shí)隨機(jī)選取正常組及高脂組各2只做肝組織的HE染色，確定造模成功。高脂組剩余大鼠隨機(jī)分為3組:高脂模型對(duì)照組（模型組，n=12），高脂+吡格列酮干預(yù)組（西藥組，n=12），高脂+二紅降脂湯干預(yù)組（中藥組，n=12），繼續(xù)予高脂飼料喂養(yǎng)同時(shí)每日上午分別給予不同藥物灌胃，西藥組灌胃吡格列酮片混懸液3mg/kg.d，中藥組灌胃二紅降脂湯中藥煎劑10ml/kg.d，中藥液濃度為含生藥1.5

9、4g/ml。正常組剩余大鼠為正常對(duì)照組（正常組，n=8），繼續(xù)予普通飼料喂養(yǎng)。正常組及模型組均給予等量蒸餾水灌胃。連續(xù)灌胃4周，末次給予飼料禁食12h后手術(shù)取血，運(yùn)用全自動(dòng)血清生化分析儀檢測(cè)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINSxFBG/22.5，血清瘦素(Leptin)水平測(cè)定采用放射免疫分析法

10、。取肝臟組織行HE染色，運(yùn)用光鏡觀察肝臟病理形態(tài)學(xué)改變。切取部分肝臟組織，精確稱取肝組織0.5g，采用超聲勻漿機(jī)制成勻漿，檢測(cè)肝組織勻漿中游離脂肪酸(FFA)、TG含量、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。
　　結(jié)果:
　　1.各組大鼠體重、肝濕重和肝指數(shù)的變化
　　模型組大鼠較正常組體重、肝濕重、肝指數(shù)均顯著增加，存在顯著性差異(P＜0.05)。而西藥組和中藥組大鼠體重、肝濕重和肝指數(shù)均明顯下降，與模型組

11、比較，具有顯著性差異(P＜0.05)。
　　2.肝臟病理變化
　　肉眼觀察模型組肝臟腫大而軟，包膜緊張，邊緣圓鈍，外觀呈黃紅和灰紅相間，表面及切面油膩，組織較脆。光鏡觀察大鼠肝臟均存在明顯肝細(xì)胞脂肪變性，小葉內(nèi)的細(xì)胞布滿脂肪空泡，小葉中央?yún)^(qū)受累明顯，并可見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，肝細(xì)胞腫大變圓，胞漿疏松，內(nèi)含大脂肪滴，細(xì)胞核被推擠到細(xì)胞一側(cè)，呈現(xiàn)不同程度的水腫變性。提示造模成功。西藥組和中藥組大鼠肝組織脂肪變性和炎癥活動(dòng)程度明顯減輕，

12、與模型組相比，具有顯著性差異(P＜0.05)。
　　3.血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果
　　(1)血脂:模型組大鼠血清TC、TG水平較正常組均顯著升高(p＜0.01)，而西藥組和中藥組血清TC、TG水平則較模型組明顯下降(P＜0.05)，且中藥組在降低血清TC水平方面療效明顯優(yōu)于西藥組(P＜0.05)。
　　(2)肝功能:模型組大鼠血清ALT、AST水平較正常組均明顯升高(P＜0.01)，而西藥組和中藥組血清ALT、AST水平則較模

13、型組明顯下降(P＜0.05)，且中藥組在降低血清ALT水平方面療效明顯優(yōu)于西藥組(P＜0.05)。
　　(3)空腹血糖:模型組大鼠血糖明顯升高，與正常組相比，具有顯著性差異(p＜0.01);而西藥組和中藥組大鼠的血糖水平均明顯下降，與模型組相比，具有顯著性差異(p＜0.05)。
　　(4)胰島素:模型組大鼠血清胰島素水平明顯升高，與正常組相比，具有顯著性差異(p＜0.05);而西藥組和中藥組大鼠胰島素水平明顯下降，與模型組相

14、比，具有顯著性差異(p＜0.05）。
　　(5)IR指數(shù):模型組大鼠胰島素抵抗指數(shù)顯著升高，與正常組比較，具有顯著性差異(p＜0.01);而西藥組和中藥組大鼠胰島素抵抗指數(shù)明顯下降，與模型組比較，有顯著性差異(p＜0.01）。
　　(6)瘦素:模型組大鼠Leptin水平明顯升高，與正常組相比，具有顯著性差異(P＜0.01);而西藥組和中藥組大鼠血清瘦素水平明顯下降，與模型組相比，具有顯著性差異(p＜0.05)。
　　4

15、.肝組織FFA、TG、MDA、SOD檢測(cè)結(jié)果
　　模型組大鼠肝組織中FFA、TG和MDA水平明顯升高，與正常組相比，具有顯著性差異(P＜0.01)，SOD水平明顯降低，與正常組相比，也具有顯著性差異(P＜0.01);而西藥組及中藥組大鼠肝臟組織中FFA、TG和MDA水平明顯降低，與模型組相比，具有顯著性差異(P＜0.05），兩組的SOD水平明顯升高，與模型組相比，也具有顯著性差異(P＜0.05)。且中藥組在降低肝組織FFA、TG水

16、平方面療效明顯優(yōu)于西藥組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.二紅降脂湯能減輕NAFLD大鼠體重和肝濕重，改善NAFLD肝腫大和肝組織病理學(xué)，具有一定的減肥作用，通過(guò)減輕體重和內(nèi)臟肥胖達(dá)到治療作用。
　　2.二紅降脂湯能降低NAFLD大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶，改善肝功能，對(duì)肝細(xì)胞損害有一定的保護(hù)作用。
　　3.二紅降脂湯能降低NAFLD大鼠血脂水平，抑制肝內(nèi)脂質(zhì)沉積，對(duì)脂質(zhì)代謝具有調(diào)節(jié)作用。
　　4.二紅降脂湯能降