茅蒼術(shù)化學(xué)成分及藥理活性研究.pdf

1、茅蒼術(shù)(Atractylodes lancea)為中醫(yī)臨床常用中藥。為進一步闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，本文采用體外活性與紫外導(dǎo)向的方法對有效部位進行系統(tǒng)分離。采用多種柱色譜技術(shù)從正丁醇部位30％亞部位中共分離得到126個單體化合物，通過UV，IR，HRESIMS，1D和2D NMR等譜學(xué)技術(shù)鑒定出74個新化合物與52個已知化合物，并借助實驗和理論ECD、Mo2(OAc)4和Rh2(OCOCF3)4誘導(dǎo)ECD以及X-ray等手段對新化合物的立體

2、構(gòu)型進行了確定。74個新化合物包括8個香根螺烷型倍半萜（1-8）、10個桉葉烷型倍半萜(9-18)、3個愈創(chuàng)木烷型倍半萜(19-21)、2個艾里莫酚烷型倍半萜(22,23)、11個鏈狀C10-烯炔(24-34)、21個鏈狀C13-烯炔(35-55)、6個鏈狀C14-烯炔(56-61)、2個呋喃環(huán)多烯炔(62，63)、5個噻吩環(huán)多烯炔(64-68)、2個雙四氫呋喃類木脂素(69，70)、2個酚苷(71，72)、1個吡嗪類生物堿(73)以及

3、1個苯并四氫呋喃類衍生物(74)。解析出的已知化合物(75-126)主要包括木脂素、多烯炔、倍半萜以及香豆素等類型化合物。在化學(xué)成分研究的基礎(chǔ)上，對得到的81個單體化合物進行了多方面的體外藥理活性篩選?；衔?，4，22，24，27，71，72，73，84，109，122在10μM濃度下與撲熱息痛合用時，對后者引起的肝細胞損傷有較好的保護作用，與模型組相比有統(tǒng)計學(xué)差異。化合物3，4，9，47，90，120，122，123在10μM濃度下

4、對脂多糖誘導(dǎo)小膠質(zhì)細胞釋放的NO具有較好的抑制作用。
　　本課題在開展過程中，還建立了一種能夠簡便、快速測定具有鏈狀鄰二醇片段的多烯炔苷相對構(gòu)型（赤或蘇）的1H NMR方法。選擇氘代醋酸和重水作為測試溶劑，當(dāng)鏈狀鄰二醇片段的3JHH偶合常數(shù)約為7.0Hz時，則該化合物可歸屬為蘇式構(gòu)型，而當(dāng)3JHH偶合常數(shù)約為3.5Hz時，則該化合物可歸屬為赤式構(gòu)型。溶液中氘代醋酸的比例可根據(jù)待測樣品的實際溶解度進行微調(diào)。此種方法不需要對烯炔苷類化

5、合物進行水解，極大縮減了實驗的工作量，繼而促進了類似化合物絕對構(gòu)型的確定。此外，在確定香根螺烷倍半萜（1-5）絕對構(gòu)型的過程中，還發(fā)現(xiàn)苷元中具有1個手性中心的化合物(1，2)與苷元中具有2個手性中心的化合物(3-5)呈現(xiàn)出相似的ECD譜圖。借助計算ECD與X-單晶衍射技術(shù)，進一步研究發(fā)現(xiàn)此類結(jié)構(gòu)中遠離共軛體系的C-7位在240～260nm附近呈現(xiàn)較強的Cotton效應(yīng)且強于C-5位的Cotton效應(yīng);化合物3-5在250nm附近的Cot