戊己丸指紋圖譜及藥效學(xué)研究.pdf

1、目的:通過實驗，建立戊己丸、拆方及其單味藥材UPLC-MS/MS化學(xué)指紋圖譜和血清藥物化學(xué)指紋圖譜，并對大鼠胃潰瘍藥效學(xué)和病理形態(tài)學(xué)進(jìn)行了研究，賦予指紋峰藥效信息，篩選與藥效有關(guān)的活性組分，對比研究拆方各組方體內(nèi)、外指紋圖譜及藥效學(xué)數(shù)據(jù)，為中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)、配伍作用機(jī)理研究及制劑工藝評價奠定了良好的實驗基礎(chǔ)。
　　方法:
　　1.通過對樣品處理方法、色譜條件和質(zhì)譜條件的篩選，建立戊己丸、拆方及其單味藥材UPLC-MS/MS

2、體內(nèi)外指紋圖譜，通過體內(nèi)外指紋圖譜的比較建立譜效關(guān)系模型。
　　2、建立戊己丸、拆方及其單味藥材胃潰瘍模型，并對戊己丸物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行初步研究。
　　3、通過經(jīng)典模型建立大鼠胃潰瘍模型，對戊己丸進(jìn)行藥效作用機(jī)制和形態(tài)學(xué)研究。
　　結(jié)果:
　　1.色譜柱型號:色譜柱為ACQUITY UPLC BEH C18色譜柱(1.7μm，100 mm×2.1 mm);戊己丸、拆方及單味藥色譜條件:以水（A，含0.05％甲酸）-乙腈

3、(B)為流動相，柱溫:40℃，樣品溫度10℃，流速:0.4 mL·min-1，進(jìn)樣量2μL。
　　2.戊己丸指紋圖譜的建立:建立了戊己丸、拆方和單味藥UPLC-MS/MS指紋圖譜，獲得了10個批次以上樣品的相似度，確定共有峰進(jìn)行了分析和歸屬，依據(jù)質(zhì)譜裂解規(guī)律及文獻(xiàn)檢索確定其成分。
　　3.戊己丸體內(nèi)含藥血清指紋圖譜的建立:測定了11批戊己丸混懸液灌胃大鼠含藥血清成分，獲得UPLC-MS/MS指紋圖譜進(jìn)行入血成分的分析，建立戊

4、己丸、拆方及單味藥材的含藥血清UPLC-MS/MS指紋圖譜，通過對照品和參考文獻(xiàn)，對含藥血清圖譜檢測的血清固有成分、原型成分和代謝產(chǎn)物通過進(jìn)行了分析鑒定。
　　4.藥效學(xué)和形態(tài)學(xué)實驗研究表明，戊己丸、拆方及單味藥對幽門結(jié)扎所致大鼠胃潰瘍均有一定抑制作用，能不同程度降低大鼠潰瘍指數(shù)及病理損傷程度，能不同程度升高大鼠血清中NO、SOD、PGE2、及胃組織中PGE2、EGF的含量，能不同程度降低血清中MDA及胃組織中PEP、GAS的含量