SAHA聯(lián)合MG132對慢性髓細胞白血病細胞株的殺傷及聯(lián)合作用機制的研究.pdf

1、目的：首先研究了組蛋白去乙?；敢种苿㏒AHA特異性抑制腫瘤細胞生長和誘導(dǎo)細胞凋亡的情況;在此基礎(chǔ)上聯(lián)合蛋白酶體抑制劑MG132作用于慢性髓細胞白血病細胞株，并進一步探討兩者聯(lián)合抗白血病作用的機制，以期為白血病的治療提供新的方法和策略。
　　方法：MTT法檢測SAHA對CML細胞株的生長抑制作用， Western blot法檢測SAHA作用后凋亡相關(guān)蛋白、Bcr/Abl融合蛋白及乙?；疕3的表達變化。MTT法檢測SAHA聯(lián)合MG1

2、32對CML細胞株的生長抑制作用;集落形成實驗觀察細胞克隆情況;Western blot法檢測Caspase-3、PARP，Bcr/Abl融合蛋白等表達情況;熒光顯微鏡觀察SAHA聯(lián)合MG132對活性氧產(chǎn)生的影響; MTT和Western blot法檢測SAHA聯(lián)合MG132的抗白血病作用是否可以被Caspase抑制劑或活性氧清除劑NAC所逆轉(zhuǎn)。
　　結(jié)果：⑴SAHA對CML細胞株有明顯殺傷作用，且對伊馬替尼耐藥的CML殺傷作用更

3、強;⑵SAHA通過提高細胞內(nèi)乙?；疕3的水平和靶向下調(diào)Bcr/Abl的表達誘導(dǎo)細胞凋亡;⑶MG132可以增強SAHA對白血病細胞株的殺傷作用;與SAHA單藥相比，MG132聯(lián)合SAHA后細胞內(nèi)乙?；疕3上升更明顯，Bcr/Abl表達下降更明顯，從而誘導(dǎo)更明顯的細胞凋亡;⑷Caspase抑制劑可部分逆轉(zhuǎn)MG132聯(lián)合SAHA的抗白血病作用;⑸MG132聯(lián)合SAHA后白血病細胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生增多，予NAC處理后，細胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生減少，Bcr